Известно, что атеросклероз сосудов различной локализации, несмотря на постоянное совершенствование методов лечения и профилактики, продолжает оставаться одной из основных причин смертности населения. Актуальным является поиск фундаментальных патофизиологических механизмов инициации заболевания. Перспективным направлением считается изучение роли внутриклеточных нарушений. Важным объектом развития таких структурно-функциональных нарушений являются митохондрии, обладающие дизрегуляционным потенциалом. Основными мишенями действия повреждающих факторов в митохондриях являются митохондриальные мембраны с функциональными белками и митохондриальный геном. Формирование структурно-функциональных нарушений митохондрий реализуется под воздействием избытка свободного холестерола, оксистеролов, окислительного стресса, провоспалительных цитокинов. Развитие митохондриальной дисфункции в клетках печени может способствовать снижению активности энергозависимых процессов, гибели клеток, увеличению внутриклеточного уровня жирных кислот вследствие угнетения b-окисления липидов в митохондриях, развитию фиброза, инициации воспалительного процесса. Цель исследования: анализ развития структурных изменений мембран митохондрий печени при экспериментальной дислипопротеидемии. Использовали самцов крыс линии «Вистар», исследовались группы: модель дислипопротеидемии (ежедневная атерогенная диета и контроль (стандартная диета). Анализировали липиды, активность аминотрансфераз крови, оценивали степень инфильтрации липидами печени. Фракцию митохондрий печени изучали с применением электронной трансмиссионной и атомно-силовой микроскопии. Исследования с экспериментальными животными проводили согласно «Правилам проведения работ с использованием животных в эксперименте» (Министерство здравоохранения СССР, Приказ 12 августа 1977г. №755 и «Правилам проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации» 1999г.) Использовали непараметрическую статистику. Межгрупповые различия оценивали по критерию Манна-Уитни и считали статистически значимыми при p_u≤0,05. Результаты: Показано, что на 135 сутки эксперимента, в крови экспериментальных животных уровень холестерола крови увеличился в 1,6 раз в сравнении с контролем. Концентрация холестерола ЛПНП при этом возросла в 4,8 раза. Содержание холестерола в антиатерогенной фракции ЛПВП уменьшилась по отношению к контролю в 1,9 раз, увеличился более чем в 14 раз коэффициента атерогенности в сравнении с контролем (p_u<0,05). Отмечено (в 1,6 раз, p_u<0,05) увеличение активности АСТ крови, с активизацией цитолитических процессов в печени. В печени и миокарде животных группы 1 регистрировалось развитие липидной инфильтрации. На фоне структурно-функциональных нарушений печени показано формирование в митохондриях данного органа дегенеративных изменений, характеризуемых набуханием (10%), деструкцией (0,5%), сжатием (3%) и вакуолизацией (15%) митохондрий. Поверхность митохондрий клеток печени в группе 1 характеризовались уменьшением площади мембранных доменов (в 2,5 раза), увеличением их количества. Возрастала степень средней (в 2 раза) и максимальной (в 1,9 раза) рельефности поверхности мембран (p_u<0,05). Наблюдаемые изменения архитектоники мембран митохондрий являются возможным следствием их насыщения холестерином и продуктами его оксидативной модификации. Универсальность механизмов негативного воздействия митохондриальной дисфункции на клеточные и тканевые структуры печени при гиперхолестеринемии позволяет рассматривать митохондрии в качестве одного из перспективных объектов цитопротекции при создании биотехнологий лечебно-профилактического воздействия на клетки печени в условиях гиперхолестеринемии. Работа выполнена при финансовой поддержке программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (проект 21.15).