1
Б.Г. Пушкарев
Н.П. Судаков
М.А. Новикова
С.В. Липко
И.В. Клименков
О.А. Гольдберг
С.Д. Ежикеева
Т.П. Попкова
Е.Г. Белых
П.Ж. Барадиева
С.Б. Никифоров
Ю.М. Константинов
Известно, что атеросклероз сосудов различной локализации, несмотря на постоянное совершенствование методов лечения и профилактики, продолжает оставаться одной из основных причин смертности населения. Актуальным является поиск фундаментальных патофизиологических механизмов инициации заболевания. Перспективным направлением считается изучение роли внутриклеточных нарушений. Важным объектом развития таких структурно-функциональных нарушений являются митохондрии, обладающие дизрегуляционным потенциалом. Основными мишенями действия повреждающих факторов в митохондриях являются митохондриальные мембраны с функциональными белками и митохондриальный геном. Формирование структурно-функциональных нарушений митохондрий реализуется под воздействием избытка свободного холестерола, оксистеролов, окислительного стресса, провоспалительных цитокинов. Развитие митохондриальной дисфункции в клетках печени может способствовать снижению активности энергозависимых процессов, гибели клеток, увеличению внутриклеточного уровня жирных кислот вследствие угнетения b-окисления липидов в митохондриях, развитию фиброза, инициации воспалительного процесса. Цель исследования: анализ развития структурных изменений мембран митохондрий печени при экспериментальной дислипопротеидемии. Использовали самцов крыс линии «Вистар», исследовались группы: модель дислипопротеидемии (ежедневная атерогенная диета и контроль (стандартная диета). Анализировали липиды, активность аминотрансфераз крови, оценивали степень инфильтрации липидами печени. Фракцию митохондрий печени изучали с применением электронной трансмиссионной и атомно-силовой микроскопии. Исследования с экспериментальными животными проводили согласно «Правилам проведения работ с использованием животных в эксперименте» (Министерство здравоохранения СССР, Приказ 12 августа 1977г. №755 и «Правилам проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации» 1999г.) Использовали непараметрическую статистику. Межгрупповые различия оценивали по критерию Манна-Уитни и считали статистически значимыми при pu≤0,05. Результаты: Показано, что на 135 сутки эксперимента, в крови экспериментальных животных уровень холестерола крови увеличился в 1,6 раз в сравнении с контролем. Концентрация холестерола ЛПНП при этом возросла в 4,8 раза. Содержание холестерола в антиатерогенной фракции ЛПВП уменьшилась по отношению к контролю в 1,9 раз, увеличился более чем в 14 раз коэффициента атерогенности в сравнении с контролем (pu<0,05). Отмечено (в 1,6 раз, pu<0,05) увеличение активности АСТ крови, с активизацией цитолитических процессов в печени. В печени и миокарде животных группы 1 регистрировалось развитие липидной инфильтрации. На фоне структурно-функциональных нарушений печени показано формирование в митохондриях данного органа дегенеративных изменений, характеризуемых набуханием (10%), деструкцией (0,5%), сжатием (3%) и вакуолизацией (15%) митохондрий. Поверхность митохондрий клеток печени в группе 1 характеризовались уменьшением площади мембранных доменов (в 2,5 раза), увеличением их количества. Возрастала степень средней (в 2 раза) и максимальной (в 1,9 раза) рельефности поверхности мембран (pu<0,05). Наблюдаемые изменения архитектоники мембран митохондрий являются возможным следствием их насыщения холестерином и продуктами его оксидативной модификации. Универсальность механизмов негативного воздействия митохондриальной дисфункции на клеточные и тканевые структуры печени при гиперхолестеринемии позволяет рассматривать митохондрии в качестве одного из перспективных объектов цитопротекции при создании биотехнологий лечебно-профилактического воздействия на клетки печени в условиях гиперхолестеринемии. Работа выполнена при финансовой поддержке программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (проект 21.15).
Библиографическая ссылка
Б.Г. Пушкарев, Н.П. Судаков, М.А. Новикова, С.В. Липко, И.В. Клименков, О.А. Гольдберг, С.Д. Ежикеева, Т.П. Попкова, Е.Г. Белых, П.Ж. Барадиева, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов РАЗВИТИЕ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ МЕМБРАН МИТОХОНДРИЙ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИИ // Современные наукоемкие технологии. – 2010. – № 7.
– С. 113-115;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=25062 (дата обращения: 21.11.2024).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)