В последнее время повысился интерес исследователей к экстрактам из торфа, несколько разновидностей которых обладают высокой биологической активностью, благоприятно влияют на рост, развитие, неспецифическую и специфическую (иммунитет) резистентность. К такому классу соединений относится гумат натрия полученный из торфа Томской области (2, 4).
Учитывая, что многие дерматологические заболевания имеют аллергическую, и аутоаллергическую природу, целью нашего исследования было экспериментальное изучение влияние гумата натрия (ГН) на скорость заживления дерматита, вызванного ультрафиолетовым облучением (УФО) и влияние препарата на аллергические реакции по картине пассивной кожной анафилаксии (ПКА) (6).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
В первой серии опытов на крысах (5 групп животных по 6 крыс) мы оценивали влияние 1%; 5% мази с ГН на скорость ликвидации УФ эритемы. Препаратом сравнения служила мазь с солкосерилом, контрольная группа животных обрабатывалась полиэтиленгликолевой (ПЭГ) мазевой основой. Одна группа животных оставалась без какого-либо лечения. Планиметрически оценивали площадь ожога на 1, 3, 7, 10 и 14 сутки, отмечали день полного исчезновения УФ-ожога. Ультрафиолетовый ожог кожи крыс вызывался УФ-лампой марки «Огонек 3М», время экспозиции 2 минуты, размер неэкранизированной поверхности эпилированной кожи составлял 2 см2. Расстояние от кварцевой трубки - 25 см. Исследуемые препараты наносились на поврежденные участки сразу после вызывания ожога и далее 1 раз в сутки до полного заживления. Результаты опытов приведены в таблице 1.
Ультрафиолетовый ожог кожи у интактных животных возникал сразу и достигал максимума через сутки, далее ожог уменьшался и исчезал в контроле через 13,1±1,3 дней. В группах животных, получавших лечение мазями с ГН или солкосерилом, ожог кожи сформировался к концу первых суток и к 3-м суткам ожоговая поверхность уменьшалась почти вдвое. На 7 сутки наблюдалось существенное уменьшение площади ожога в группе животных, получавших 1% и 5% мазь с ГН (P<0,001 по сравнению с контролем), что было сопоставимым с эффектом мази солкосерила (P>0,05 по сравнению с обоими группами ГН). По срокам полной ликвидации УФ-ожога, эффект 5% мази с ГН также был подобен действию мази солкосерила, УФ-ожог полностью исчезал к 8,5±1,51 дням (p<0,05).
Таблица 1. Влияние ГН на скорость заживления УФ-эритемы кожи у крыс
|
|
Группы животных |
Площадь УФ-эритемы в мм² |
День полного заживления |
||
|
1 сутки |
3 сутки |
7 сутки |
|||
|
1 |
Контроль (интактные) |
429,2±35,4 |
261,5±26,1 |
176,2±12,6 |
13,1±1,3 |
|
2 |
Мазевая ПЭГ основа |
427,4±42,1 |
240,1±21,2 |
125,2±10,3 p<0,01 |
12,9±1,8 |
|
3 |
5% мазь ГН |
415,1±34,5 |
231,0±22,1 |
68,0± 10,3 p<0,001 |
8,5±1,5 p<0,05 |
|
4 |
1% мазь ГН |
416,9±33,1 |
208,3±24,3 |
88,3±6,8 p<0,001 |
11,7±1,9
|
|
5 |
Солкосерил |
419,1±34,8 |
220,1±19,7 |
75,0± 6,3 p<0,001 |
8,5±1,51 p<0,05 |
В следующей серии опытов изучали влияние ГН на пассивную кожную анафилаксию на 20 морских свинках, разделенных на 4 группы по 5 в каждой. Животные 1-й группы служили контролем (кожа смазывалась ПЭГ основой), кожа животных 2-й и 3-й группы обрабатывалась 1 и 5% мазью ГН, в 4-й группе кожа обрабатывалась препаратом сравнения - мазью белодерм, содержащей 0,5мг бетаметазона. За сутки до опыта шерсть на боковых поверхностях туловища удаляли. Сыворотку от сенсибилизированных яичного альбумина (ЯА) морских свинок вводили внутрикожно по 0,1 мл в соответствующих разведениях в каждую точку. Через 4 часа внутривенно вводили 1 мл изотонического раствора натрия хлорида, содержащего 10 мг синьки Эванса и 10 мг ЯА. Через 30 минут реакцию оценивали по величине и интенсивности пятна на месте введения по формуле:
, где
Д1 и Д2 - взаимоперпендикулярные диаметры пятна (в мм);
K - степень окраски пятна по шкале Ovary .
Лекарственная форма с ГН (1-5% мазь) оказывает статистически значимое угнетение показателей ПКА в цельной сыворотке крови аналогично мази белодерма (p<0,001) (таблица 2).
Таким образом, проведенными нами эксперименты показали, что мазь с гуматом натрия оказывает лечебное действие при УФ эритеме и снижает интенсивность кожных аллергических проявлений. Можно предположить, что эти эффекты обусловлены выявленными нами ранее антигистаминным, антисеротониновым, антибрадикининовым и антипростагландиновым эффектами ГН (3).
Известно, что аллергические дерматозы трудно поддаются лечению, а при применении действительно эффективных при этом кортикостероидных средств высока вероятность возникновения побочных эффектов. Поэтому, выявленная нами эффективность ГН при дерматологических заболеваниях аутоаллергической и воспалительной природы имеет важное значение для создания лекарственных препаратов противовоспалительного действия.
Таблица 2. Влияние ГН на течение реакций ПКА у морских свинок
|
Группы животных |
Разделение сыворотки |
Степень окраски по Ovary |
Индекс ПКА |
|
Контроль (ПЭГ) |
Цельная 1:2 1:4 1:6 |
4,60±0,66 2,30±0,30 1,54±0,20 0,69±0,27 |
2,76±0,18 0,89±0,7 0,90±0,6 0,28±0,09 |
|
1% мазь ГН |
Цельная 1:2 1:4 1:6 |
1,80±0,46* 1,87±0,48 1,40±0,35 0,79±0,25 |
1,07±0,10* 0,98±0,08 0,65±0,05 0,34±0,04* |
|
5% мазь ГН |
Цельная 1:2 1:4 1:6 |
0,80±0,16* 1,69±0,30 1,00±0,15 0,80±0,15 |
0,40±0,08* 0,76±0,07 0,44±0,02 0,37±0,04 |
|
Белодерм-мазь (препарат сравнения) |
Цельная 1:2 1:4 1:6 |
2,12±0,21* 2,10±0,21 1,7±0,21 1,0±0,21 |
1,04±0,10* 1,09±0,2 0,88±0,07 0,52±0,10 |
Примечание. Знаком * обозначены статистически достоверные результаты (p<0,05-0,001), по сравнению с контрольной группой животных и соответственно по разделам.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Л., 1963.-149 с.
- Дмитрук С.Е. и др. Разработка лекарственных средств на основе природных сырьевых ресурсов Сибири // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты: Мат.П-го научн.конгр.- Часть 1.-Чебоксары, 1996.- 72 с.
- Исматова Р.Р., Зиганшин А.У., С. Дмитрук Е., Федько И.В. // Казанский медицинский журнал. - 2006. - № 6. - С. 412-413.
- Физика и химия торфа: Учебное пособие / И.И. Лиштван, Е.Т. Базин, Н.И. Гамаюнов, А.А. Терентьев. - М.: Недра, 1989. - 304 с.
- Фрадкин В.А. Аллергодиагностика in vitro - М.: Медицина, 1975.-141 с.
- Ovary Z., Spitz E., Czahe de Szalay PCA and RPCA in guineapig antibodies and different antigens //I. Immunol. - 1996. -Vol.97. - №4. - P. 559-563