Научный журнал
Современные наукоемкие технологии
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,899

СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА

Беляева И.Г. Грицаенко Г.А. Терегулова А.М. Мингазетдинова Л.Н.
Воспаление играет определенную роль при метаболических нарушениях больных артериальной гипертонией. Цитокины являются эффекторами воспаления и иммунной системы, вызывая окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, играют роль в развитии инсулинорезистентности. Установлена четкая связь между экспрессией провоспалительных цитокинов и метаболическими факторами риска. Корреляционный анализ выявил взаимосвязи показателей воспаления с параметрами липидного и углеводного обмена: обнаружена ассоциация количества лейкоцитов, уровня мочевой кислоты, TNF-α с метаболическими нарушениями, обнаружена прямая связь уровня мочевой кислоты и индексом массы тела (r = 0,35; р < 0,05), а более высокая концентрация TNF-α соответствовали инсулинорезистентности и более высоким уровням триглицеридов.

В настоящее время в ряде исследований выявлены закономерности, определяющие метаболический синдром как инфекционно-метаболический. Авторы считают, выявленные облигантности инфекционного фактора при метаболическом синдроме объясняют резкое нарастание его частоты в современной популяции, а сам метаболический синдром рассматривается как кластер факторов, ассоциированных с частотой атеросклероза и сахарного диабета (Грунди М.С., 2007).

Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли воспалительных реакций и активации иммунной системы в развитии многих заболеваний. В популяционных исследованиях выявлена значимая связь между маркерами воспаления, показателями липидного и углеводного обмена, ожирением и атеросклерозом [3, 4]. Цитокины являются продуцентами и эффекторами воспаления и иммунной системы, вызывая окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, играют ключевую роль в развитии инсулинорезистентности (ИР), метаболического синдрома и атеросклероза. Однако остаются противоречивыми данные о связи цитокинов с показателями воспаления.

Целью нашего исследования явилось изучение воспалительного статуса экспрессии цитокинов у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска, определение возможных взаимосвязей между ними.

Материал и методы исследования

В исследование включены 76 женщин с метаболическими нарушениями в возрасте от 45 до 64 лет. Все больные имели артериальную гипертонию (АГ), дислипидемию преимущественно IIa (n = 39) и IIb (n = 30) типы, у 26 (34,2%) пациентов выявлена инсулинорезистентность, помимо нарушения углеводного обмена в виде постпрандиальной гипергликемии отмечены у 42 (55,2%). Помимо АГ еще один компонент метаболического синдрома (ожирение) имелся у 24 пациентов (31,8%), 2 компонента (ожирение и ИР) - у 26 (34,2%), все компоненты метаболического синдрома отмечены только у 4 (5,2%) больных.

Воспалительный статус оценивался на основании определения количества лейкоцитов, содержания мочевой кислоты, провоспалительных цитокинов. Уровень фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкина 1β (IL-1β), интерферона γ (IFN-γ) определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест- систем Pro.Con (Россия).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием прикладных программ Sta- tistica 6.0, корреляционный анализ - по Спирману (r).
Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического критерия Манн-Уитни. Различия средних величин и корреляционные связи считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Оценка средних значений показателей воспаления и клиническая характеристика больных в исследуемых группах выявила повышение средних значений цитокинов от нормального уровня в несколько раз (табл. 1).

Проанализированы показатели воспалительного статуса в зависимости от возраста, наличия абдоминального ожирения, дислипидемии, инсулинорезистентности, АГ и количества компонентов метаболического нарушения.

Таблица 1

Клинико-демографическая характеристика и воспалительный статус больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами.

Показатель

Больные n = 76

Минимум-максимум

Возраст, годы

ИМТ, кг/м2

Ожирение *(%)

Сист.АД/Диаст. АД, мм рт. ст

Общий холестерин (ОХС), ммоль/л

Липопротеиды низкой плотности (ХСЛПНП), ммоль/л

Триглицериды(ТГ), ммоль/л

Липопротеиды высокой плотности(ХСЛПВП), ммоль/л

Дислипидемия, (%)

Глюкоза плазмы, ммоль/л

Инсулин, пкмоль/л

С - пептид, нмоль/л

Креатинин сыворотки, мкмоль/л

Клиренс креатинина, мл/мин

Лейкоциты, ·109

Мочевая кислота, мкмоль/л

TNF-α, нг/л

IL-1β, нг/л

IFN-γ, нг/л

52,2 ± 0,7

31,2 ± 0,5

54(70,4)

152,4 ± 1,7/91,0 ± 1,0

5,84 ± 0,08

3,61 ± 0,07

2,34 ± 0,16

1,26 ± 0,03

74(97,3)

5,39 ± 0,20

108,1 ± 6,3

0,94 ± 0,14

79,6 ± 1,2

102,3 ± 3,3

6,85 ± 0,35

346,5 ± 11,6

1,42 ± 0,07

1,07 ± 0,26

2,17 ± 0,30

45-64

25,2-34,5

 

142-168/86-95

5,4-6,8

2,8-3,9

1,9-2,7

1,5-1,12

 

5,3-6,2

102,1-112,0

0,65-1,12

72-94

98,6-106,3

5,2-7,4

320,6-378,2

1,0-2,8

0,29-6,10

1,78-2,58

Примечание: * - по критериям ВНОК (2004) ИМТ -индекс массы тела, АД - артериальное давление.

У пациентов с абдоминальным ожирением по сравнению с пациентами без ожирения выявлены более высокие уровни мочевой кислоты (355,6 ± 11,5 и 303,4 ± 21,4 мкмоль/л соответственно, р < 0,05), отмечена тенденция к повышению IL-1β (1,30 ± 0,57 и 0,99 ± 0,32 нг/л) и значимое увеличение экспрессии TNF-α (1,59 ± 0,18 и 1,23 ± 0,06 соответственно, р < 0,05).

У пациентов с дислипидемией по сравнению с пациентами без нарушений липидного обмена обнаружена более высокая концентрация провоспалительных цитокинов TNF-α (1,52 ± 0,07 и 1,23 ± 0,21 нг/л соответственно), IL-1β (1,21 ± 0,21 и 0,78 ± 0,05 нг/л). Причем пациенты с дислипидемией IIa типа характеризовались менее выраженным воспалением по сравнению с пациентами IIb типа дислипидемии (табл. 2). В этой подгруппе больных также выявлен меньший уровень мочевой кислоты, TNF-α.

Таблица 2

Характеристика воспаления пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от типа дислипидемии

Показатель

Дислипидемия IIa типа n = 39

Дислипидемия IIb типа n = 30

Лейкоциты, ·109

Мочевая кислота, мкмоль/л

TNF-α, нг/л

IL-1β, нг/л

IFN-γ, нг/л

ИР, n (%)

6,32 ± 0,22

308,2 ± 8,7

1,27 ± 0,08

1,29 ± 0,45

2,46 ± 0,27

9 (34,6)

7,01 ± 0,24

347,3 ± 10,6*

1,62 ± 0,12*

1,28 ± 0,42

2,56 ± 0,38

17 (65,4)

Примечание: *- р ≤ 0,05 по сравнению с пациентами с дислипидемией IIa типа.

У пациентов, имеющих целевой уровень АД в процессе лечения по сравнению с пациентами, не достигшими целевого уровня АД, выявлено большее количество лейкоцитов (7,50 ± 0,59 и 6,67 ± 0,24∙109/л, р < 0,05), меньшая концентрация мочевой кислоты (326 ± 12,3 и 358,2 ± 14,1 мкмоль/л соответственно). Различий в липидном спектре и уровне глюкозы плазмы натощак в зависимости от достижения целевого уровня АД в исследуемой группе не выявлено.

Пациенты с ИР по сравнению с больными, имеющими нормальную чувствительность к инсулину чаще имели IIb тип дислипидемии, тенденцию к большему количеству лейкоцитов (6,74 ± 0,21 и 6,40 ± 0,31·109/л соответственно), более высокий уровень мочевой кислоты (342,6 ± 7,62 и 318,8 ± 13,8 мкмоль/л). Несмотря на отсутствие достоверных различий между группами у пациентов с наличием инсулинорезистентности отмечалось значимое повышение экспрессии TNF-α до 1,68 ± 0,10 нг/л (при контроле 0,48 ± 0,07, р ≤ 0,01) по сравнению с пациентами, имеющими ненарушенную чувствительность к инсулину (1,23 ± 0,06, р < 0,05).

Большему числу компонентов метаболических нарушений соответствовала большая выраженность воспаления по уровню мочевой кислоты, TNF-α,IL-1β (рисунок).

Характеристика воспалительного статуса больных артериальной гипертонией от количества компонентов метаболических нарушений

В целом, полученные нами данные показали, что высокие метаболические факторы риска оказывали на содержание мочевой кислоты, абдоминальное ожирение, IIb тип дислипидемии, провоспалительные цитокины. Дислипидемия, ИР, ожирение ассоциированы с повышением экспрессии цитокинов. Не выявлено различий воспалительного статуса от наличия контроля уровня артериального давления и зависимости от получаемой антигипертензивной терапии, а IIb тип дислипидемии большее количество компонентов метаболического синдрома ассоциировали с более высокими концентрациями TNF-α. Далее были проанализированы клинические показатели, параметры липидного и углеводного обмена в зависимости от инсулинорезистентности.

Таблица 3

Клинические показатели, параметры липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертонией в зависимости от инсулинорезистентности

 

Глюкоза/инсулин > 6 n

Глюкоза/инсулин > 6 n

Возраст, лет

ИМТ, кг/м2

Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л

Глюкоза плазмы после нагрузки (через 2 часа), ммоль/л

Инсулин, пкмоль/л

С-пептид, нмоль/л

ОХС, ммоль/л

ХСЛПНП, ммоль/л

ТГ, ммоль/л

ХСЛПВП, ммоль/л

Мочевая кислота, мкмоль/л

51,4 ± 3,7

30,1 ± 0,7

5,48 ± 0,18

5,92 ± 0,24

92,2 ± 7,2

0,96 ± 0,12

5,76 ± 0,32

3,17 ± 0,17

2,37 ± 0,32

1,14 ± 0,06

348,6 ± 13,2

56,8 ± 1,8

31,3 ± 1,2

6,18 ± 0,38

6,97 ± 0,37*

122,8 ± 11,7*

1,74 ± 0,12*

5,53 ± 0,21

3,41 ± 0,18

2,96 ± 0,31*

1,06 ± 0,07

386,1 ± 21,3*

С развитием ИР наблюдалась тенденция к увеличению глюкозы плазмы натощак, С-пептида, инсулина; уровень глюкозы плазмы после нагрузки, триглицериды были достоверно выше, а уровень ХСЛПНП ниже по сравнению с пациентами наличием инсулинорезис- тентности.

Корреляционный анализ позволил выявить определенные взаимосвязи показателей воспаления с параметрами липидного и углеводного обмена (табл. 4).

Таблица 4.

Результаты корреляционного анализа между показателями воспаления и метаболическими факторами риска у больных артериальной гипертонией

 

Лейкоциты

Мочевая кислота

TNF- α

IL-1β

ХСЛПВП

ХСЛПНП

ТГ

Глюкоза плазмы натощак

Инсулин

С-пептид

ИР

r = -0,28*

 

 

 

 

r = 0,32*

 

 

r = 0,26*

r = -0,22*

r = 0,28*

r = 0,30**

r = 0,17*

 

 

r = 0,28*

 

 

 

r = 0,36**

 

r = 0,36*

Примечание: * - р ≤ 0,05; ** - р ≤ 0,01.

Обнаружены ассоциации количества лейкоцитов, уровня мочевой кислоты, TNF-α как показатели липидного, так и углеводного обмена, а экспрессия IL-1β оказалась связанной только с липидами.

Увеличение количества лейкоцитов ассоциировалось с увеличением гликемии натощак, уровнем С-пептида и со снижением липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП). Увеличение концентрации мочевой кислоты ассоциировалось с увеличением уровня инсулина, С- пептида, ИР, ТГ и снижением ХСЛПВП. Большему уровню мочевой кислоты соответствовал лучший контроль гликемии по уровню глюкозы натощак. Также обнаружена прямая связь уровня мочевой кислоты с ИМТ (r = 0,32; р ≤ 0,05) и обратная связь уровня мочевой кислоты с возрастом (r = -0,18; р ≤ 0,05). Более высокой концентрации TNF-α соответствовали ИР и более высокие уровни ТГ, а повышение IL-1β ассоциировалось повышением уровня ХСЛПНП.

Таким образом, пациенты с более выраженными нарушениями углеводного и липидного обмена характеризовались большей активностью воспаления.

Выявление хронического неспецифического воспаления у больных с ожирением и ранними стадиями атеросклероза позволяет рассматривать воспаление как один из маркеров жировой ткани и метаболических нарушений. В настоящее время подтверждено повышение уровня цитокинов у больных с нелеченным сахарным диабетом, где цитокины могут нарушать функцию и индукцию апоптоза β-клеток поджелудочной железы, а гипергликемия индуцирует экспрессию провоспалительных молекул β-клетками. Цитокины индуцируют образование острофазовых белков в печени.

Основными цитокинами, участвующими в воспалении являются TNF-α, IL-1β, а жировая ткань становится основным источником TNF-α. TNF-α нарушает инсулиночувствительность и стимулирует липолиз. Нами выявлено повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов с нарастанием компонентов нарушения метаболизма у больных АГ, установлена независимая связь уровня TNF-α с ИМТ, ИР, а IIb тип дислипидемии также ассоциирован с более высокой концентрацией TNF-α. Нарушения углеводного и липидного обмена ассоциировались с выраженностью воспаления, а множественный регрессионный анализ позволил выявить независимую связь мочевой кислоты с ИР, указывал на роль ИР в реализации реакции воспаления.

Список литературы

  1. Константинов В.О., Сайфуллина Я.Р. Метаболический синдром - болезнь или случайный набор факторов риска? // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, №3. - С. 195-196.
  2. Ховаева Я.Б., Шаврин А.П., Головской Б.В. Характер действия метаболических и инфекционных факторов на различных стадиях развития атеросклеротического процесса // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14, №1. - С. 147-151.
  3. Duncan B.B., Schmidt M.I., Pankow J. S. et al. Lowgrade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // Diabetes. - 2003. - №52. - P. 1799-1805.
  4. Festa A., D´Agostino R. J., Tracy R.P. et al. Elevated levels of acuta -phase proteins and plasminogen activator inhibitor - 1 predict the development of type 2 diabetes: the insulin resistence atherosclerosis study.// Diabetes. - 2002. - №51. - P. 1131-1137.
  5. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor - alha: direct role in obesty - linked insulin resistance.// Science. - 1993. - №259. - P. 87-91.
  6. Wang B., Trayhurn P. Acute and prolonged effects of TNF- α on the expressions and secretion of inflammation - related adipokines by human adipocytes differentiated in cul- ture // Pflugers Arch. - 2006. - №452. - P. 418-427.

Библиографическая ссылка

Беляева И.Г., Грицаенко Г.А., Терегулова А.М., Мингазетдинова Л.Н. СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – № 6. – С. 10-13;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=30772 (дата обращения: 29.10.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074