Среди производных декагидрохинолина известны лекарственные препараты как алмакаин, димедрохин и др. C целью поиска новых более эффективных препаратов на их основе, изучена реакция гидрирования индивидуальных стереоизомерных ацетиленовых спиртов 1–3. Последние ранее получены этинилированием транс-изомеров 2-фенилдекагидрохинолин-4-она в условиях реакции Фаворского в среде жидкого аммиака [1, 2].
Селективным гидрированием ацетиленовых спиртов 1–3 на смешанном катализаторе (0,25 % Pd нанесенном на карбонат кальция) получены соответствующие изомеры 4-винил-4-окси-2-фенилдекагидрохинолина (4–6). Исчерпывающее гидрирование тройной связи тех же стереоизомерных ацетиленовых спиртов (1–3) в присутствии скелетного никелевого катализатора приводит к соответствующим изомерам 4-этил-4-окси-2-фенилдекагидро-хинолина (7–9).
При этом скорость гидрирования зависит от пространственной ориентации этинильного заместителя: так селективное восстановлении стереоизомера 2 с экваториальной этинильной группой протекает почти два раза быстрее, чем его эпимер – 3. При исчерпывающем гидрировании тех же ацетиленовых спиртов 2 и 3 на 5 % палладиевом катализаторе сохраняется та же зависимость скорости реакции от пространственной ориентации этинила при С5. В то же время, при исчерпывающем гидрировании на скелетном никеле, быстрее гидрируется изомер 3 с аксиальной гидроксильной группой. Контроль над ходом сравниваемых реакций осуществлялся с помощью ГЖХ и ТСХ на окиси алюминия. Физико-химические характеристики и данные их элементного анализа приведены в таблице.
Данные элементного анализа и физико-химические характеристики производных 4-этинил-4-окси-2-фенилдекагидрохинолина (4-9)
|
Индекс |
Выход |
Т. пл. |
Rf |
Найдено/ Вычислено, % |
Брутто- |
||
|
соединения |
% |
°С |
С |
Н |
N |
формула |
|
|
4 |
96,3 |
92–3 |
0,62 |
79,35/79,33 |
8,98/9,01 |
5,51/5,44 |
C17H23ON |
|
5 |
92,7 |
масло |
0,60 |
79,41/79,33 |
8,96/9,01 |
5,41/5,44 |
C17H23NO |
|
6 |
97,6 |
98–9 |
0,43 |
79,27/79,33 |
8,87/9,01 |
5,34/5,44 |
C17H23NO |
|
7 |
97,8 |
масло |
0,52 |
78,68/78,71 |
9,69/9,72 |
5,39/5,40 |
C17H25ON |
|
8 |
94,6 |
86–7 |
0,54 |
78,72/78,71 |
9,75/9,72 |
5,41/5,40 |
C17H25ON |
|
9 |
98,3 |
111–12 |
0,37 |
78,68/78,71 |
9,69/9,72 |
5,43/5,40 |
C17H25ON |
Пространственное строение синтезированных соединений (5–12) и их производных установлено нами на основании данных ИК-, ПМР-спектроскопии [2, 3].
Изучение ИК и ПМР спектров полученных спиртов показывает, что каталитическое восстановление соответствующих индивидуальных этинилазабициклодеканолов (1–3) осуществляется без изменения конфигурации исходного соединения. На отсутствие тройной связи в виниловых спиртах (4–6) указывают химические сдвиги протонов винильной группы в области 5,19–6,32 м.д. В спектрах ПМР этиловых спиртов (7–9) в области 0,84–0,92 м.д. наблюдаются сигналы протонов метильной группы, а в области 1,50–1,69 м.д. – сигналы характерные метиленовой группе.
Экспериментальная часть
Стереоизомерные 2-фенил-4-винил-4-оксидекагидрохинолины (4–6) были получены из соответствующих 4-этинил-4-оксидекагидрохинолинов (1–3) гидрированием на смешанном катализаторе (0,25 % Pd – 2 % Zn(OH)2 – 0.025 Pb(OH)2), нанесенном на карбонат кальция. Растворитель абсолютный этанол (30 мл). Температура опыта – 25 °С. Перед гидрированием катализатор насыщался водородом в течение 1 часа. После поглощения 1 моля водорода гидрирование прекращали, катализатор отфильтровали и многократно промывали этанолом. Фильтрат после удаления растворителя кристаллизовали до постоянной температуры плавления из эфира.
Стереоизомерные 2-фенил-4-этил-4-оксидекагидрохинолины (7–9) получали полным каталитическим гидрированием соответствующих ацетиленовых спиртов (1–3) в безводном спирте в присутствии 3 %-ного палладиевого катализатора (Pd/C) и скелетного никелевого катализатора. После окончания реакции целевые продукты выделяли, как описано выше.
Выходы и физико-химические характеристики синтезированных 4-винил – и 4-этилпроизводных аминоспиртов (4–9) приведены в таблице.