До настоящего времени вопросы лечения опухолей головного мозга остаются актуальной проблемой современной онкологии, поскольку выживаемость пациентов с опухолями головного мозга несмотря на значительные успехи и достижения отечественной и мировой науки остается достаточно низкой, а само заболевание приводит к ранней инвалидизации и снижению качества жизни [PrestonMartin S., Mack W., 2008].
Цель исследования: Провести анализ клинической картины заболевания и эпидемиологических данных пациентов с первичными опухолями головного мозга. Определить принципы лечения и отдаленные результаты лечения.
Материалы и методы. В исследовании участвовало 600 пациентов с первичными опухолями головного мозга, у которых диагноз опухоль головного мозга был морфологически подтвержден. Среди пациентов было 303 (50,5%) мужчины и 297 (49,5%) женщин в возрасте от 1 года до 80 лет, медиана составляет 43 года.
Для оценки результатов лечения пациенты, проходившие стационарное лечение в Свердловском областном онкологическом диспансере (СООД) г. Екатеринбурга, включались в исследование с 2002 г. по 2006 г. и наблюдались по настоящее время.
Проводился анализ историй болезни пациентов, данных единой онкосистемы СООД. Катамнестическое обследование пациентов осуществлялось на базе 1ого, 2ого нейрохирургических отделений, 1ого радиологического отделения. В работе использованы данные карт статистического учета пациентов СООД. Хирургическое лечение проводилось в межрегиональном нейрохирургическом центре на базе СООД, либо в ГКБ №40.
Топометрическая подготовка осуществлялась на КТ Simens, либо нарентгенсиммуляторе. Физикодозиметрические расчеты на планирующих системах ХЮ или HELAX, позволяющих запланировать конформное облучение. Лучевая терапия- на линейных ускорителях SL755, SLI PLUS, SLI PRECISE DIGITAL.
Полученные результаты исследования подвергались статистической обработке с помощью программы SPSS 13,0 for Windows. Для анализа данных применялись методы суммарных статистик, сравнительного анализа, дескриптивного и корреляционного анализа, анализа выживаемости КапланаМейера. Сравнение выживаемости осуществлялось с помощью логрангового критерия. Для оценки факторов, определяющих прогноз развития и исход заболевания использовалась модель пропорционального риска Кокса.
Результаты исследования и их обсуждение. В СООД диспансере в период 2002 по 2007 год было 600 случаев госпитализации пациентов Свердловской области по поводу первичных опухолей головного мозга.
Первичные опухоли головного мозга в 73% случаев (95% ДИ 72,679,5%) локализовались в одной из областей мозга, в лобной доле - 26,7%, височной доле - 75 (12%), мозжечке - 67 (10,7%), теменной доле - 64 (10,2%). Практически у трети пациентов опухоль была распространенной и занимала две и более доли - в 27% случаев (95% ДИ 23,630,9%).
Среди выявляемых клинических симптомов и симптомокомплексов преобладали общемозговые симптомы (головная боль, головокружение, нарушение зрения), которые отмечались в 100% случаев у пациентов с опухолями затылочной доли, мозжечка, ствола, желудочков мозга и опухолях, занимающих две и более доли. Очаговые симптомы отмечались наиболее часто при опухолях мозжечка (90,6%), ствола мозга (91,7%), поражении двух и более долей (90,2%) и опухолях хиазмоселлярной области (91,7%). Дислокационный синдром выявлен с наибольшей частотой при поражении двух и более долей мозга (93,9%) и при локализации опухоли в области желудочков мозга (94,7%).
По морфологической характеристике глиомы составляли 84% (95% ДИ 80,886,8) случаев, неглиомы встречались достоверно реже - у 16% пациентов (95% ДИ 13,219,2%). При этом среди глиальных опухолей головного мозга большую долю составили астроцитомы - 70% (95% ДИ 66,273,6%), среди неглиальных опухолей преобладали менингеальные и эмбриональные опухоли - 33 (5,5%) случая и 24 (4,0% от всех первичных опухолей головного мозга) случая соответственно.
Первичные опухоли головного мозга низкой степени злокачественности (Grade I, II) выявлялись реже, чем опухоли высокой степени злокачественности (Grade III, IV) - в 46,3% и в 56,4% случаев соответственно.
При выборе тактики лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга определяющими являются следующие принципы:
1. Комплексность лечения предполагает сочетание оперативного лечения с последующей адъювантной терапией (химиолечение или химиолучевое лечение).
2. Индивидуальный подход определяет выбор лечения с учетом возраста пациента, объема поражения, морфологической характеристики.
3. Согласованная работа единой мультидисциплинарной команды: общих онкологов, нейрохирургов, специалистов лучевой диагностики, лучевых терапевтов, химиотерапевтов и патоморфологов, обеспечивающая преемственность всех этапов диагностики, лечения и последующего наблюдения.
Анализ результатов лечения 232 пациентов показал, что медиана общей выживаемости пациентов с первичными опухолями головного мозга составляет 43 мес. (95% ДИ 2752 мес).
Общая выживаемость пациентов с первичными опухолями головного мозга была достоверно выше у женщин по сравнению с мужчинами (логранговый критерий = 13,7; р=0,000); в более молодых возрастных группах по сравнению с более старшими возрастными группами (логранговый критерий = 35,7; р=0,000), у пациентов с низкой степенью злокачественности опухоли по сравнению с пациентами высокой степени злокачественности опухоли (логранговый критерий = 34,16, р=0,000), а также при локализации опухоли в одной доле по сравнению с распространенными опухолями, занимающими две и более доли.
У женщин 1летняя выживаемость составила 98/110 (89,1%), 3х летняя выживаемость- 74/110 (67,3%), 5летняя выживаемость - 50/110 (45,5%). У мужчин 1летняя выживаемость составила 80/122 (65,6%), 3х летняя выживаемость - 48/122 (39,3%), 5летняя выживаемость - 23/122 (18,9%). в более молодых возрастных группах по сравнению с более старшими возрастными группами.
Корреляционный анализ зависимости общей выживаемости от возраста свидетельствует о наличии обратной зависимости общей выживаемости пациентов от возраста начала заболевания (коэффициент корреляции Пирсона r = 0,33 (р=0,000).
При первичных опухолях головного мозга Grade III общая выживаемость 75% пациентов составляет более 30 мес. (95% ДИ = 5,254,8 мес), более половины пациентов живы на момент оценки общей выживаемости. При Grade IIIIV общая выживаемость 75% пациентов - более 7 мес. (95% ДИ = 59 мес), медиана- 18 мес. (95% ДИ = 13.422,6), и только 25% пациентов живут более 72 мес.
Определена модель пропорционального риска Кокса, которая позволяет для пациентов с первичными опухолями головного мозга подсчитать риск, а соответственно прогноз и исход заболевания на основе таких факторов как пол, возраст, степень злокачественности и распространенность опухоли и выбрать наиболее подходящий для такого пациента вариант лечения.