Scientific journal
Modern high technologies
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

Высокая частота хронических воспалительных заболеваний малого таза, сопутствующие тяжелые осложнения, неблагоприятные ближайшие и отдаленные исходы определяют актуальность повышения качества терапии данного контингента пациенток [1]. Сложность решения данной проблемы обусловлена многообразием этиологически значимых возбудителей, эмпиризмом начальной терапии, нерациональным применением антибиотиков и дезадаптацией иммунной системы [2] Частота рецидивов после проведенного лечения составляет 50-75% [3]. В связи с этим интегративный подход к терапии женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза приобретает особую актуальность [4, 5].

Цель исследования: оценить возможности использования нестероидного противовоспалительного препарата эфтиллина «У» и его сочетания с озонотерапией в терапии пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ХВЗОМТ).

Материалы и методы

Группу наблюдения составили 62 пациентки с ХВЗОМТ, получавшие эфтиллин «У» и озон в виде внутривенных инфузий 400мл озонированного физиологического раствора (ОФР) с концентрацией озона 1,5 мг/мл, курс лечения состоял из 6 процедур, проводимых ежедневно или через день. В состав 100г эфтиллина «У» входило: мефенаминовая кислота 1,0 г, диклофенак 0,25, димедрол 0,1, фурадонин 0,5, тинидазол 0,05, трентал 0,05, лидаза 12,8 ПЕ, вильпрафен 0,5, нистатин 1,0, а также галавит 1,0, настойка пустырника 1,0. Данный препарат обладает противовоспалительным, обезболивающим, антимикробным эффектом, нормализует микроциркуляцию, повышает фагоцитарную активность макрофагов в очаге воспаления, усиливает микробицидную функцию нейтрофилов. Препарат назначался
по 2,5 г интрацервикально и интравагинально в течение 10 дней. В группе сравнения, включавшей 56 пациенток, использовался только эфтиллин «У». Группы были сопоставимы по возрасту, соматическому статусу, длительности заболевания, паритету беременностей и родов.

Всем пациенткам было проведено клиническое обследование. Характеристика соматического статуса была получена после консультирования пациенток терапевтом. Клеточный иммунитет в крови исследовали методом непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции с использованием набора моноклональных и поликлональных антител для определения сыворотчных антигенов (кластеров дифференцировки - CD) лейкоцитов человека «МедБиоСпектр» (Москва). Определяли CD3+, CD4+, CD8+, CD 20+ клетки. Содержание иммуноглобулинов класса А, М, G определяли в сыворотке крови методом радиальной диффузии в агаре по способу Манчини. Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов проводили НСТ-тест с частицами латекса; оценивали спонтанный и стимулированный фагоцитоз. При определении состояния показателей местного иммунитета учитывались фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) методом микроскопии мазка, окрашенного по Романовскому-Гимзе, бактерицидная активность фагоцитов в тесте с нитро-синим тетразолием (в базовых и стимулированных условиях), индекс активации нейтрофилов (ИАН в базовых и стимулированных условиях), концентрация секреторного иммуноглобулина А, определяемая методом радиальной диффузии.

Оценка клинической эффективности проведенной терапии проводилась через 14 дней и 12 месяцев после лечения, при этом учитывались клинические симптомы, частота рецидивов заболевания, количество наступивших беременностей, динамика показателей местного иммунитета.

Статистическая обработка проводилась с помощью параметрического (критерий Стьюдента) и непараметрического (χ-квадрат) критериев.

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст обратившихся в группе наблюдения составил 28,1±0,8 лет, в группе сравнения - 27,3±0,9 лет. Экстрагенитальная патология была представлена хроническим тонзиллитом - 19,4±5,1% и 17,9±5,1%, заболеваниями желудочно-кишечного тракта - 51,6±6,3 и 50,0±6,7%, инфекциями мочевыводящих путей - 20,9±5,2% и 19,6±5,3%, анемиями - 14,5±4,5% и 12,5±4,4% соответственно. Длительность заболевания, в среднем, у пациенток группы наблюдения составляла 5,4±1,2 лет, в группе сравнения - 6,2±1,3 лет. Среднее количество беременностей на одну женщину составило 2,9±0,3 и 3,0±0,3 соответственно. Среднее количество родов на одну женщину 1,1±0,1 и 1,2±0,1; количество абортов на одну женщину 1,8±0,1 и 1,7±0,1 соответственно.

Частота основных клинических симптомов заболевания до лечения, через 14 дней и 12 месяцев после лечения у пациенток с ХВЗОМТ представлена в табл. 1.

Табица 1

Динамика частоты клинических симптомов заболевания (%)

Клинический симптом

Группа наблюдения

Группа сравнения

до леч.

после леч.

отд. рез.

до леч.

после леч.

отд. рез.

Гиперсекре-ция

57,6,3±6,2

28,5±5,0***

7,8±3,0***

61,3±6,2

32,4±6,3***

14,3±4,7***

Диспареуния

32,8±5,2

15,6±4,1**

7,8±3,4***

31,2±6,1

27,4±5,9

12,5±4,4*

Боли внизу живота

30,4±5,1

21,4±4,6

10,7±4,1**

25,6±5,8

19,2±5,3

16,1±4,9

Примечание: степень достоверности разности сравниваемых показателей до и после лечения: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001.

Как видно из таблицы, использование эфтиллина «У» в сочетании с озонотерапией привело не только к статистически значимому снижению частоты клинических симптомов заболевания после лечения, но и снижению симптоматики патологического процесса в отдаленном периоде исследования.

Показатели системного иммунитета до лечения у пациенток обеих групп характеризовались снижением CD3+ клеток (63,4±1,8%, 61,9±1,7%) и CD4+клеток (18,1±1,2%, 20,5±1,2%), повышением CD8+ клеток (36,4±1,2%, 37,5±1,3%). НСТ-тест в стимулированных условиях был снижен (35,7±1,3%, 36,8±1,4%). Концентрация Ig G была повышенной (19,8±0,8мг/мл, 21,0±0,7мг/мл). Улучшение показателей системного иммунитета после лечения в группе наблюдения было более значимым: отмечалось увеличение CD3+ (68,7±1,5% и 66,4±1,4%, p<0,05); повышение CD4+клеток (29,7±0,9% и 24,9±1,0%, p<0,01, 0,05), снижение CD8+ клеток наблюдалось только в группе пациенток, использовавших сочетанную терапию (28,7±1,0%, p<0,01) в группе сравнения отмечалось повышение этого показателя (39,2±1,2%). Значимо увеличивался в процессе лечения у женщин группы наблюдения показатель НСТ-теста в стимулированных условиях (57,2±1,4, p<0,001), у пациенток группы сравнения отмечалось менее значительное изменение этого показателя (42,6±1,4%, p<0,05). Концентрация IgG после проведенной терапии достоверно снижалась также у женщин группы наблюдения (16,5±0,7мг/мл, p<0,001; 19,3±0,8 мг/мл соответственно).

Изменения показателей местного иммунитета в цервикальном секрете у пациенток в группах наблюдения и сравнения представлены в табл. 2

Таблица 2

Динамика показателей местного иммунитета

Показат. местн. им-мунитета

Группа наблюдения

Группа сравнения

до леч.

после леч.

отд. рез.

до леч.

после леч

отд. рез.

ФИ, %

33,5±1,6

52,1±2,8***###

43,8±0,9***###

32,1±1,2

38,7±2,3**

36,6±1,0**

ФЧ

1,4±0,10

2,1±0,08***###

2,8±0,10***###

1,3±0,10

1,8±0,03***

2,0±0,10***

НСТ-баз., %

13,0±0,70

22,1±0,70

29,6±1,70***##

14,2±0,70

20,4±1,10***

23,4±1,03***

НСТ-стим., %

16,6±0,7

23,0±0,9***

33,2±1,3***###

18,4±0,8

21,4±0,6**

25,0±0,5***

ИАН баз

0,2±0,01

0,2±0,03

0,3±0,02***##

0,1±0,01

0,2±0,02

0,2±0,03

ИАН стим

0,2±0,04

0,3±0,01

0,4±0,02***

0,2±0,10

0,2±0,08

0,3±0,01

sIg A, мг/мл

1,3±0,10

0,7±0,10***#

0,4±0,04***#

1,8±0,50

1,3±0,30

1,0±0,30

Примечание: степень достоверности сравниваемых показателей до и после лечения в группах:* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001; степень достоверности сравниваемых показателей между группами до и после лечения: # - p<0,05; . ### - p<0,01; ### - p<0,001.

Как видно из табл. 2 все показатели локального иммунного ответа на фоне лечения у пациенток обеих групп имели достоверную положительную динамику, однако, к нормативным параметрам по результатам как ближайших, так и отдаленных исследований существенно ближе были данные обследованных только в группе наблюдения, чему способствовала уникальная методика, включавшая эфтиллин «У» и озонотерапию, восстанавливающие функции фагоцитов.

При оценке частоты обращения женщин в течение 12 месяцев после проведенного комплексного лечения по поводу клинических симптомов заболевания отмечалось достоверное снижение этого показателя (n´=1; χ2=4,84; p<0,05) у пациенток группы наблюдения, что указывает на более высокую эффективность терапии с применением эфтиллина «У» и озонотерапии.

Важным критерием эффективности отдаленных результатов лечения с включением эфтиллина «У» является наступление беременности в течение 12 месяцев после проведенного лечения - у 35,5% пациенток, в группе сравнения - у лишь у 14,0% женщин (p<0,01).

Таким образом, проведенная оценка ближайших и отдаленных результатов возможностей комплексной терапии пациенток с ХВЗОМТ, включавшей эфтиллин «У» в сочетании с озонотерапией, показала высокую эффективность данной методики лечения, на что указывают снижение встречаемости клинических симптомов заболевания, частоты обращаемости пациенток по поводу рецидивов заболевания, восстановление показателей системного и местного иммунитета. Самым важным критерием эффективности отдаленных результатов проведенной терапии является частота наступления беременности, которая была в 2,5 раза выше при сочетанной терапии - эфтиллин «У» с озонотерапией, что позволяет рекомендовать данную методику к широкому использованию у пациенток с ХВЗОМТ на этапе прегравидарной подготовки.

Список литературы

1.     Зузова, А.П. Место современных фторхинолонов в терапии интраабдоминальных инфекций малого таза / А.П. Зузова // Гинекология. - 2009. - Т. 11, №2. - С. 6-9.

2.     Использование иммуномодуляторов в лечении больных хроническим сальпингоофоритом / А.З. Хашукоева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т.7, 32. - С.71-74.

3.     Роговская, С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 2006. - Т. 8, №1. - С. 4-7.

4.     Сидорова, И.С. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова // Акушерство и гинекология. - 2007. - №4. - С. 65-68.

5.     Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2006. - С.17-24.