Scientific journal
Modern high technologies
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

Актуальность

Рак шейки матки (РШМ) продолжает оставаться важнейшей проблемой онкологии, занимая второе место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов [1,10]. По данным Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется 371 000 новых случаев РШМ и ежегодно умирает от него 190 000 женщин [8]. На протяжении почти 20 лет в Российской Федерации, в соответствии с общей тенденцией развитых индустриальных стран, отмечено постепенное снижение заболеваемости РШМ (стандартизованный показатель - 10,8) [7], при росте заболеваемости среди молодых женщин в возрастной группе до 40 лет [6,9]. В Ульяновской области заболеваемость РШМ за период 2005-2009 гг. имеет выраженную тенденцию к увеличению. Прирост заболеваемости в Ульяновской области за последние 5 лет составил 6,1 на 100 тыс. населения, в России - 0,9 на 100 тыс. На сегодня показана важная роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) при различных патологических процессах и, в частности, при развитии злокачественных опухолей. Свободнорадикальное окисление в норме во всех тканях живых организмов обеспечивает нормальный метаболизм. [2]. Усиление ПОЛ может быть следствием гиперпродукции свободных радикалов и (или) недостаточности антиоксидантной (АО) системы [5]. Физиологическое состояние клеток, сопряженное с нарушением нормальной регуляции свободнорадикальных реакций, называют «окислительным стрессом», являющимся универсальным механизмом клеточных повреждений [4], которые приводят к развитию разнообразных патологических состояний, включая злокачественные новообразования [3]. Использование параметров системы ПОЛ-АО представляет интерес не только при изучении взаимодействия «организм-опухоль», но и для оценки эффективности терапии и прогноза заболеваний.

Цель исследования

Изучить уровень ПОЛ и активность ферментов АО защиты в плазме крови и эритроцитах больных РШМ на различных клинических стадиях заболевания.

Материалы и методы

Исследование проводили у 32 первичных больных раком шейки матки, находящихся на обследовании в Ульяновском онкологическом диспансере. В первую группу (n=9) вошли пациенты с начальным раком шейки матки (стадии Ia1, Ia2 по FIGO), во вторую группу (n=12) были включены пациенты с ограниченным опухолевым процессом (Ib-IIa стадии) и третью группу (n=11) составили пациенты с распространенным процессом (IIb-IV стадии). Средний возраст больных в группах составил 46-48 лет.
В плазме крови и эритроцитах оценивали концентрацию малонового диальдегида (МДА) по Л.И.Андреевой (1988); активность каталазы по А.И.Карпищенко (1999), глутатион-редуктазы (ГР) по В.С.Асатиани (1969) и супероксиддисмутазы (СОД) по Nishikimi (1972). Полученные данные обработаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Полученные результаты и обсуждение

Определение концентрации МДА в плазме крови больных показало, что интенсивность окислительных процессов на всех стадиях РШМ значимо снижена по сравнению с нормой и составила в первой группе 2,59±0,316 мкмоль/л, во второй группе 2,81±0,241 мкмоль/л и в третьей группе 2,09±0,163 мкмоль/л против 4,5±0,46 мкмоль/л в контроле. Прогрессирование заболевания приводит к значимому снижению уровня МДА в плазме крови -
2,09±0,163 мкмоль/л при распространенном процессе по сравнению с 2,81±0,241 мкмоль/л при ограниченном процессе (p<0,05) .

При изучении ферментов АО системы в плазме крови было выявлено волнообразное изменение их активности в зависимости от распространенности опухолевого процесса. Так, активность ГР у больных с начальным РШМ была повышена в два раза по сравнению с контролем (0,08±0,064 против 0,04±0,015 ммоль/(с∙л)). По мере прогрессирования опухолевого процесса активность ГР статистически значимо снижается до 0,01±0,004 во второй группе, а при распространенном раке составляет 0,02±0,004 мкмоль/(с∙л). Более чем в два раза, по сравнению с контрольной группой, возрастает активность каталазы при стадии Ia1-Ia2 и составляет 0,12±0,053 против 0,05±0,013 ммоль/(с∙л). У больных второй группы активность каталазы резко снижается по сравнению с предыдущей группой до 0,04±0,012 ммоль/(с∙л) (p<0,05) и продолжает снижаться у больных с распространенным раком до 0,02±0,005 ммоль/(с∙л).

Оценка параметров системы ПОЛ-АО в эритроцитах больных РШМ показала, что активность МДА у больных I группы близка к показателям в контрольной группе, прослеживается лишь тенденцию к снижению (417,6±42,23 против 446,9±13,75 мкмоль/л), что согласуется с данными литературы. Прогрессирование заболевания приводит к усилению ПОЛ, уровень МДА во второй группе возрастает до 485,6±32,04 мкмоль/л. Однако, дальнейшее развитие заболевания сопровождается снижением активности МДА - 437,5±30,99 мкмоль/л.

Наиболее выраженные изменения отмечены в АО системе. Так, ферментативная активность каталазы в эритроцитах достоверно снижена во всех группах больных и составляет в первой группе - 5,3±1,06 ммоль/(с∙л), во второй группе - 4,5±0,94 мкмоль/(с∙л) и в третье группе -
7,1±1,67 ммоль/(с∙л) против 25,3±5,97 ммоль/(с∙л) в контроле. Концентрация ГР более чем в три раза снижена по сравнению с контролем, и на всех стадиях опухолевого процесса остается примерно на одном уровне (0,3±0,07, 0,03±0,05
и 0,2±0,04 ммоль/мин·л против
0,96±0,508 ммоль/мин·л в контроле). Значимо низкая, по сравнению с контролем, активность СОД в первой и во второй группе больных (3,2±0,77 и 4,6±0,30 усл.ед/л соответственно против 10,0±1,15 усл.ед/л в контроле). У больных с распространенным опухолевым процессом активность СОД возрастает до 6,9±1,70 усл.ед/л.

Заключение. Таким образом, в ходе прогрессирования рака шейки матки, уровень МДА - одного из конечных продуктов ПОЛ-снижен как в плазме так и в эритроцитах. Исследование АО системы показало волнообразное изменение ферментов в плазме крови в зависимости от стадии заболевания и истощение антиперекисного потенциала в эритроцитах, что может свидетельствовать о возможности развития оксидативного стресса при РШМ в организме-опухоленосителе.

Список литературы.

1. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. // Практ. гинекол. - 2001. - Т.3. - С. 77-82.

2. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6, №12. - С. 13-19.

3. Журавлев А.И. Свободнорадикальная биология: Лекция.- М.: Московская ветеринарная академия, 1993. - 70 с.

4. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М., РГМУ, 2000. - 71 с.

5. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло //Соросовский образовательный журнал. 1999. - №3. - С. 4-16.

6. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 г. (заболеваемость и смертность). - М., 2004.

7. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Рос. онкол. журн. - 1998. - № 3. - С. 8-20.

8. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J. Сlin. - 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

9. Shoell W.M.J., Janicek M.F., Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer. // Seminars in Surgical Oncology. - 1999. - V. 16, P. 203-211.

10. Vince A., Ivanisevic M., Harni V. et al. // J. Clin. Virol. - 2001. - Vol. 20, N 1-2. - P. 91-94.