Введение
В настоящее время при первичной и вторичной профилактике атеросклеротических поражений сердечно-сосудистой системы свою высокую эффективность во многих исследованиях показали статины [6, 8, 9, 11] Доказан их основной лечебный эффект - уменьшение образования эндогенного холестерина за счет блокирования 3-гидроокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Кроме основного холестеринпонижающего действия, у препаратов данной группы отмечено наличие множества других плейотропных эффектов [1, 3, 4]. Однако, до конца не известно влияние статинов на уровень жирных кислот (ЖК) в крови, являющихся предшественниками эйкозаноидов, играющих, в свою очередь, важную роль в патогенезе многих заболеваний. В связи с этим, целью настоящей работы являлось изучение влияния симвастатина на изменение содержания жирных кислот в плазме крови больных ишемической болезнью сердца (ИБС). В качестве препарата, содержащего симвастатин, использовался повсеместно применяемый генерик «СимваГЕКСАЛ» производства немецкой фирмы НЕХАL.
Материалы и методы исследования
Группу контроля составили 26 относительно здоровых доноров (женщин 16, мужчин 10). В качестве больных ИБС было отобрано 93 человека (32 женщины, 61 мужчина), перенесших в прошлом инфаркт миокарда и имеющих стенокардию 1-2 функциональных классов. Всем обследуемым лицам на один месяц отменяли препараты с холестеринпонижающим действием. По истечении срока осуществляли первичный забор крови на биохимический и развернутый клинический анализ крови, а также исследование жирнокислотного состава плазмы крови. После этого 40 больным на 2 месяца назначали холестеринпонижающий препарат «СимваГЕКСАЛ» с действующим веществом симвастатином в дозировке 40 мг в день. На окончательном этапе обследования проводили повторный забор крови для исследования жирнокислотного состава плазмы, а также биохимического и развернутого клинического анализа.
Исследование
жирнокислотного состава плазмы крови у всех обследованных лиц проводили после
12-часового голодания. Этерификацию ЖК проводили непосредственно в плазме с
использованием хлористого ацетила по методу В.З. Ланкина, И.П. Садовникова [2],
с некоторыми модификациями. Разделение ЖК проводили на капиллярной колонке
Omega Wax (США)
(30 м×0,25 мм×0,25µн). Метиловые эфиры ЖК плазмы очищали с помощью тонкослойной
хроматографии по методу S. Ruggieri [10].
Определение эфиров ЖК осуществляли на хромато-масс-спектрометре (Аgilent Technologies, США) при введении 1 мкл пробы. Идентификацию ЖК проводили по времени выхода стандартов ЖК, а также по масс-спектрометрии электронных облаков с использованием библиотеки масс-спектрометрических отпечатков. Статистическую обработку данных проводили при помощи программы SPSS 11.5.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования было выявлено, что после 2 месяцев приема симвастатина в ежедневной дозе 40мг у больных ИБС обоего пола отмечалось снижение содержания отдельных жирных кислот семейства ω3. При этом у женщин обращало на себя внимание уменьшение уровня γ-линоленовой ω3 (С18:3) ЖК, а у мужчин - снижение содержания тимнодовой (С20:5)ω3 ЖК. Следует отметить, что снижение содержания отдельных ω3 ЖК, как у мужчин, так и у женщин не приводило к изменению суммарного количества жирных кислот данного семейства.
Заметно снижалось у лиц обоего пола, после приема симвастатина, содержание линолевой (С18:2) ω6 ЖК, что приводило к статистически значимому уменьшению суммарного уровня ω6 ЖК. Это, не вызывало однако изменение соотношения ω3/ω6 ЖК, так как суммарное содержание ω3 ЖК, как уже отмечалось, не изменялось.
Как у мужчин, так и у женщин, больных ИБС, регистрировалось повышение уровня вакценовой (С18:1) ω7 ЖК, однако только у женщин было зарегистрировано увеличение суммарного содержания всех ω7 ЖК. После лечения симвастатином у мужчин увеличивался уровень олеиновой (С18:1) и гондоиновой (С20:1) ω9 ЖК, что сопровождалось повышением суммарного содержания ω9 ЖК.
Увеличение общего содержания ω6 ЖК при неизменном уровне ω3 ЖК, несмотря на прогрессирующее увеличение суммарной концентрации ω7 ЖК (у женщин) и повышение уровня ω9 ЖК (у мужчин), приводило у больных обоего пола после лечения симвастатином к снижению суммарного содержания ненасыщенных ЖК.
После приема симвастатина у лиц обоего пола отмечалось более высокое содержание пентадекановой (С15:0), маргариновой (С17:0), стеариновой (С18:0), арахиновой (С20:0), лигноцериновой (С24:0), трикозановой (С23:0) насыщенных ЖК. Только у больных женщин после приема симвастатина увеличивался, уровень пальмитиновой (С16:0), а у мужчин бегеновой (С22:0) насыщенных ЖК.
Таким образом, отмечающееся в процессе лечения симвастатином повышение содержания отдельных насыщенных ЖК у больных ИБС обоего пола (и в первую очередь у женщин) приводит к увеличению суммарного уровня насыщенных ЖК, что в условиях снижения общего уровня ненасыщенных ЖК обусловливает снижение индекса ненасыщенности (ИН) ЖК у больных ИБС обоего пола. Полученные в ходе проведенного исследования результаты указывают на необходимость коррекции обмена ЖК при терапии симвастатином. Дальнейшее всестороннее изучение положительных и отрицательных сторон действия статинов, на наш взгляд, позволит усилить лечебные свойства и предупредить возникновение осложнений при их использовании.
Заключение
Симвастатин, принимаемый ежедневно в дозе 40 мг в течение 2-х месяцев, приводит к уменьшению процентного содержания ω6 ЖК при неизменном уровне ω3 ЖК. Несмотря на увеличение суммарной концентрации ω7 ЖК (у женщин) и повышение уровня ω9 ЖК (у мужчин), лечение симвастатином у больных обоего пола вызывает снижение суммарного содержания ненасыщенных ЖК, что на фоне увеличения суммарного уровня насыщенных ЖК приводит к снижению ИН жирных кислот у больных ИБС обоего пола.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ильюхин О.В., Калганова Е.Л. и др. Изменение упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином // Кардиология.- 2005.- Т. 45, №12. - С. 31-33.
2. Ланкин В.З., Садовникова И.П. Простой количественный метод прямой переэтерификации высших жирных кислот в биологических образцах // Вопросы медхимии.-1971.-Т.17, №3.-С. 331-334.
3. Пиркова А.А., Самойлова Е.В., Алешкина В. и др. Влияние терапии аторвостатином на уровень секреторной фосфолипазы А2 группы ПАи модификацию липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 2007.- Т .47, №4.- С. 37-40.
4. Сергиенко КВ., Самойленко Е.Ю., Масенко В.П .и др. Влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2006, Т. 46, № 9.- С. 4-9.
5. Downs J.R., Clarfield M., Weis S. at al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels // Results of AFCAPS/TexCAPs.- JAMA.- 199.-Vol. 279.- P. 1615-1622.
6. Grundy S.M. The Issue of Statin Safety Where do We Circulation, 2005.-Vol. 111.P.3016-3019.
7. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC - BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high- risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. -2002.-Vol. 360.-P. 7-22.
8. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N. Engl. J. Med. - 1998.-Vol. 339.-P. 1349-1357.
9. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,4444 patients with coronary heart disease: theScandinavian Simvastatin Survival study (45): Scandinavian Simvastatin Survival study Group// Lancet. - 1994.-Vol. 344.-P.1383-1389
10. RuggieriS. Separation of the methyl esters of fatty acids by thin layer chromatography // Nature 1962. - V193.-P. 1282-1283
11. Sacks F.M., Pfeffer M.D., Move LA. et al. For the Cholesterol and Recurrent events trial investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med. - 1996.-Vol. 335.-P.1001-1009.