Проведено две серии опытов на 20 полосках правого желудочка сердца крысы. Полоски помещали в термостатируемую рабочую камеру (объемом 1 мл) «Миоцитографа» и перфузировали оксигенированным раствором Кребса (рН-7,4) при 37оС (1,7 мл/мин). Сокращения полосок вызывали постоянной электростимуляцией от ЭСЛ-1 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В). Регистрацию сокращений проводили с помощью датчика силы FSL05N2C фирмы Honeywell (США), АЦП (плата ЛА-70) и компьютера. Использовали адреналин (5,5х10-7 М, Москва), ЛФХ (10-5 М, Харьков) и триптофан (5х10-6 , 5х10-5 и 5х10-4 М, Венгрия). Различия оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при p < 0,05.
В серии 1 показано (табл.), что триптофан не изменял амплитуду вызванных сокращений, но частично снижал (в концентрации 5х10-6М) положительный инотропный эффект адреналина.
В серии 2 установлено (табл.), что ЛФХ не влиял на амплитуду сокращений миокарда крысы, но достоверно снижал положительный инотропный эффект адреналина, т.е. проявлял адреноблокирующее свойство, а триптофан во всех концентрациях снижал это свойство ЛФХ, т.е. проявлял бета-адреносенсибилизирующую активность. Все эффекты адреналина, триптофана и ЛФХ обратимы (табл.)
Таким образом, впервые выявлена способность триптофана частично восстанавливать адренореактивность миокарда, сниженную в результате воздействия ЛФХ. Это подтверждает представление о том, что триптофан является одним из компонентов ЭСБАР, и на возможность использования триптофана в клинике для повышения бета-адренореактивности кардиомиоцитов.
Таблица 1. Средняя амплитуда вызванных сокращений (в мН и % к фону, M±m) изолированного миокарда крысы при воздействии адреналина (5,5x10-7 М) и триптофана (серия 1) и лизофосфатидилхолина (10-5 М; серия 2)
|
Этапы эксперимента |
n |
Концентрация триптофана, М |
||||||
|
5 x10-6 |
5x10-5 |
5 x10-4 |
||||||
|
мН |
% |
мН |
% |
мН |
% |
|||
|
Серия 1 |
||||||||
|
1 |
Раствор Кребса |
10 |
3,6±1,1 |
100 |
4,1±0,5 |
100 |
3,9±0,5 |
100 |
|
2 |
Адреналин |
10 |
7,1 ±1,5* |
223,1 ±21,4* |
6,6 ±1,0* |
160,5 ±11,4* |
6,0 ±0,8* |
165,1 ±11,0* |
|
3 |
Раствор Кребса |
10 |
4,9 ±0,9 |
155,2 ±13,1 |
4,4 ±0,6 |
157,9 ±22,4 |
4,3 ±0,6 |
160,9 ±28,5 |
|
4 |
Триптофан |
10 |
4,9 ±0,9 |
102,8 ±3,9 |
4,3 ±0,4 |
104,5 ±7,2 |
4,5 ±0,6 |
108,4 ±6,7 |
|
5 |
Адреналин + триптофан |
10 |
6,2 ±0,8* |
137,5 ±10,3a |
5,7 ±0,7* |
142,4 ±20,1 |
5,7 ±0,7* |
161,5 ±32,7* |
|
6 |
Раствор Кребса |
10 |
4,1 ±0,5 |
148,6 ±21,0 |
3,9 ±0,5 |
140,9 ±23,3 |
3,4 ±0,5 |
136,6 ±27,1 |
|
7 |
Адреналин |
10 |
6,6 ±1,0* |
160,5 ±11,4* |
6,0 ±0,8* |
165,1 ±11,0*в |
4,8 ±0,7* |
129,7 ±15,5*в |
|
8 |
Раствор Кребса |
10 |
4,4 ±0,6 |
157,9 ±22,4 |
4,3 ±0,6 |
160,9 ±28,5 |
4,0 ±0,5 |
160,8 ±32,9 |
|
Серия 2 |
||||||||
|
1 |
Раствор Кребса |
10 |
4,8 ±1,1 |
100 |
5,1±1,0 |
100 |
5,2±1,0 |
100 |
|
2 |
Адреналин |
10 |
7,0 ±1,3* |
158,0 ±17,8* |
5,7 ±0,9* |
123,2 ±9,3* |
6,4 ±0,9 |
134,1 ±8,5*в |
|
3 |
Раствор Кребса |
10 |
5,4 ±1,1 |
116,6 ±12,6 |
5,3 ±0,9 |
121,6 ±7,9 |
5,6 ±0,8 |
139,6 ±14,5 |
|
4 |
ЛФХ |
10 |
5,5 ±1,1 |
106,3 ±5,5 |
5,5 ±0,9 |
105,6 ±3,6 |
6,2 ±0,9 |
109,3 ±4,0 |
|
5 |
Адреналин + ЛФХ |
10 |
5,6 ±1,3 |
102,0 ±8,1а |
5,3 ±0,9 |
100,0 ±3,4а |
5,5 ±0,9 |
96,5 ±5,0а |
|
6 |
Адреналин + ЛФХ +триптофан |
10 |
6,2 ±1,3 |
121,9 ±8,9 ав |
6,1 ±1,1 |
118,7 ±5,3в |
6,6 ±1,1 |
117,9 ±5,8в |
|
7 |
Раствор Кребса |
10 |
5,1 ±1,0 |
110,1 ±4,3 |
5,2 ±1,0 |
119,2 ±8,4 |
4,9 ±0,9 |
114,6 ±10,4 |
|
8 |
Адреналин |
10 |
5,7 ±0,9 |
123,2 ±9,3* |
6,4 ±0,9 |
134,1 ±8,5*в |
6,5 ±1,0 |
137,7 ±11,7*в |
|
9 |
Раствор Кребса |
10 |
5,3 ±0,9 |
121,6 ±7,9 |
5,6 ±0,8 |
139,6 ±14,5 |
5,7 ±0,9 |
136,1 ±13,8 |
Примечание: различия достоверны с исходным уровнем (*), с 1-м (а) и 2-м (в) тестированием адреналина по критерию Уилкоксона, p<0,05.