Рис.1. Амплитуда вызванных сокращений изолированного миокарда крысы (в процентах к фону, т.е. к амплитуде сокращений, вызванных при перфузии раствором Кребса)
Панель А: на фоне адреналина (5,5x10-7М) в сериях по исследованию влияния ЛФХ в концентрациях 10-10- 10-4 М; панель В: - на фоне ЛФХ (10-10- 10-4 М); панель C - на фоне адреналина (5,5x10-7М) и ЛФХ (10-10- 10-4 М); панель D - на фоне адреналина (5,5x10-7М) после удаления ЛФХ (10-10- 10-4 М) *- различие с фоном достоверно (по критерию Уилкоксона), p< 0,05.
С целью изучения влияния ЛФХ на адренореактивность миокарда крысы нами были проведены опыты с полосками правого желудочка сердца крысы (n=15). Препараты помещали в термостатируемую камеру «Миоцитографа» и регистрировали вызванную сократительную активность (СА) с помощью датчика силы FSL05N2C фирмы Honeywell (США), аналого-цифрового преобразователя (ЛА-70) и компьютера. Полоски миокарда крысы перфузировали оксигенированным раствором Кребса (рН-7,4) при 37оС (1,7 мл/мин). СА миокарда регистрировали при непрерывной стимуляции в ходе всего эксперимента от электростимулятора ИСЭ-01 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В). Схема опытов: раствор Кребса (РК1) -адреналин - РК2- ЛФХ - ЛФХ+адреналин - РК3 - адреналин - РК4. Использовали ЛФХ (Украина), выделенный из желтка куриного яйца, в концентрациях 10-10 - 10-4 М и адреналин (Россия) в концентрации 5,5х10-7 М. Различия оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при p < 0,05[2].
Установлено (рис), что адреналин повышает амплитуду вызванных сокращений миокарда крысы (до 129,8±7,9% - 156,7±10,9% от фона, т.е. от РК1). ЛФХ в концентрации 10-10 М не влиял на амплитуду вызванных сокращений (она составила 105,6±4,9% от фона, т.е. от РК2), а в концентрациях 10-9, 10-8, 10-7, 10-6 М достоверно повышал ее соответственно до 133,6±7,5%, 151,9±33,9%, 146,7±17,7% и 126,9±7,6% от фона, т.е. РК2; в концентрациях 10-5 М и 10-4 М ЛФХ не влиял на нее (амплитуда составила соответственно 111,1±6,8% и 101,1±3,3% от фона, т.е. от РК2).
При воздействии на фоне адреналина (5,5 х10-7 М) ЛФХ в концентрациях 10-10, 10-9, 10-7 и 10-6 М не влиял на положительный инотропный эффект адреналина, т.е. амплитуда вызванных сокращений была такой же, как при действии адреналина в отсутствии ЛФХ, а в концентрациях 10-8, 10-5 и 10-4 М ЛФХ снижал положительный инотропный эффект адреналина - средняя амплитуда вызванных сокращений в присутствии адреналина на фоне ЛФХ составила соответственно 87,6±3,9%, 79,3±3,6% и 70,7±3,3% от амплитуды вызванных сокращений на фоне адреналина в отсутствии ЛФХ. Если сравнивать с фоновыми сокращениями (рис.), то ЛФХ в концентрациях 10-10-10-6 М повышал амплитуду вызванных сокращений (соответственно до 134,0±9,3%, 121,6 ±18,5%, 128,1±9,9%, 164,1±8,4%, 129,4±7,5% от РК2), в концентрации 10-5 М не влиял (107,4±8,7 % от РК2), а в концентрации 10-4 М снижал ее (до 84,7±4,01% от РК2). Следовательно, оба вида расчета показывают, что ЛФХ в концентрациях 10-5 и 10-4 М существенно снижает эффективность активации β-адренорецепторов.
Таким образом, в опытах с изолированным миокардом крысы показано, что ЛФХ способен проявлять положительный инотропный эффект (в концентрациях 10-9, 10-8, 10-7, 10-6 М) и одновременно (в концентрациях 10-5 и 10-4 М) блокировать положительный инотропный эффект адреналина. β-Адреноблокирующую активность ЛФХ можно объяснить его способностью разобщать передачу сигнала от β-адренорецепторов к G-белку.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Биленко М.В. и др. //Кардиология. 1989; 29 (6): 88-93.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., Практика, 1998.
- Проказова Н.В. и др. // Рос. физиол. ж.. 1998; 84 (10): 969-978.
- Hoque E. et al. //Circ. Res. 1997; 1:.95-102.
- Zvezdina N. D. et al..// Biochem. Pharm. 1978; 27 (10): 2793-2801.