Баланс внутриклеточных и внеклеточных факторов определяет основные этапы развития нейтрофилов, для которых характерны состояния покоя. пролиферации, дифференцировки или гибели клетки.Высокая чувствительность к FasL - индуцированному апоптозу при инфекционных процессах (бронхит, пневмония, бронхиальная астма) характеризуется активацией клеток к СD95, экспрессирующихся на нейтрофилах, гепатоцитах, Т-лимфоцитах. В процессе воспаления нейтрофилы, находящиеся в состоянии апоптоза (под действием FasL), не подвергаются некрозу. Массовая же гибель зрелых нейтрофилов является причиной патологических процессов в организме человека и животных (А.Н. Маянский, М.П. Потапнев). Одним из механизмов, позволяющих контролировать воспалительные реакции является апоптоз нейтрофилов, который увеличивается за счет действия антиапоптозных факторов, образующихся в очаге воспаления. В реализации этого механизма существенную роль при апоптозе играют митохондрии, содержащие в межмембранном пространстве ряд белков, которые при выходе в цитозоль способны запускать и усиливать активацию апоптозных каспаз. Ключевой элемент митохондриального дыхания - цитохром С обеспечивает передачу электронов с III на IV комплекс дыхательной цепи за счет активации инициаторной каспазы 9. В большинстве типов клеток митохондрии сочетают функции, относящиеся как к клеточной жизни, так и к клеточной гибели (Н.А. Маянский, Р.Е. Киселева). В данной работе мы показали, что митохондрии нейтрофилов, несмотря на их ограниченное число, действительно вовлечены в процесс апоптоза за счет заполнения проапоптозными белками, которые в результате апоптоза нейтрофилов выходят в цитозоль. Одним из основных регуляторов продолжительности жизни нейтрофилов является быстрый спонтанный апоптоз, не требующий какого-либо «позитивного сигнала смерти».Использование в качестве маркера апоптоза нейтрофилов интенсивности свечения СD95, характеризующего способность их к апоптозу и флуоресценции зонда ДСМ, которая коррелирует с деструктивными изменениями крист митохондрий, свидетельствует о процессах деэнергизации (Р.Е. Киселева. Л.В. Кузьмичева).При различных бронхолегочных заболеваниях в зависимости от тяжести течения патологического процесса на препаратах можно наблюдать различную по степени выраженности «желтую» или «красную» флуоресценцию зонда ДСМ. У больных бронхолегочными заболеваниями в первой фазе снижается интенсивность свечения способных к апоптозу клеток (СD95) и увеличивается процент мертвых клеток. При хроническом бронхите интенсивность свечения СD95-клеток снижается на 56,5 %, количество мертвых нейтрофилов составляет 16,0 % (Р ≤ 0,001). При острой пневмонии интенсивность свечения клеток, экспрессирующих СD95 уменьшается на 61,0 %, количество мертвых клеток увеличивается до 19,0 % (Р ≤ 0,001). Как показали наши исследования, активность кислой фосфатазы нейтрофилов больных хроническим бронхитом увеличивается на 30,0 % (Р≤ 0,05), острой пневмонией - на 43,0 % (Р ≤ 0,05), бронхиальной астмой - на 22,0 % (Р≤ 0,05) по отношению к контрольной группе. Повышенная активность кислой фосфатазы связана с активацией лизосомальных ферментов. Она направлена на разрушение бактерий и имеет компенсаторный характер из-за подавления аэробных механизмов бактерицидности. Нейтропения, развивающаяся при бронхолегочных заболеваниях сочетается с усилением апоптоза нейтрофилов. Продление их активной жизнедеятельности может оказаться полезным для повышения противоинфекционной резистентности воспаления как универсального рычага иммунитета.
Мы используем файлы cookies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cookies. Чтобы ознакомиться с нашей Политикой использования файлов cookie,
нажмите здесь.