Целью настоящего исследования явилось изучение влияния БАД "Винирестрол", содержащего экстракт из виноградных косточек, на показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы при экспериментальном канцерогенезе молочной железы.
Опыты проведены на 45 крысах - самках линии Вистар массой 100-120 г, которых содержали при естественном световом режиме, свободном доступе к воде и пище. Опухоли молочной железы индуцировали путем пятикратных интрамаммарных инъекций химического канцерогена N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ). Животные были разделены на 2 группы: 25 крыс 1-й группы служили контролем и получали только канцероген; 20 крыс 2-й группы получали одновременно с канцерогеном винирестрол 2 раза в неделю в течение всего эксперимента. Учитывалось время появления опухолей молочной железы у крыс и их размеры. Продолжительность опыта составила 36 недель. Животных, доживших до окончания эксперимента, забивали парами фторотана. У части крыс (n=7) из обеих групп производили забор крови для биохимического исследования. Об интенсивности свободно-радикальных процессов судили по накоплению молекулярного продукта ПОЛ малонового диальдегида (МДА), об антиоксидантной защите - по активности основного фермента АОЗ - супероксидисмутазы (СОД), оптическую плотность которых определяли спектрофотометрически.
В ходе проведенного эксперимента у животных развивались новообразования молочной железы, морфологически классифицированные как аденокарциномы.
Введение винирестрола приводило к снижению частоты возникновения опухолей молочной железы с 90,9% ( в контроле) до 47,4% (p<0,05) при удлинении среднего латентного периода их развития. Среднее время появления опухолей в группе животных, получавшей винирестрол составило 196,8±13,9 суток (p<0,05) против154±8,9 суток в контрольной группе. В опытной группе было отмечено достоверное торможение роста опухолей (с 44,6% через 2 недели после появления до 64,7% через 6 недель)(p<0,05).
Одним из основных механизмов реализации данного эффекта винирестрола может быть антиоксидантное действие, присущее всем полифенольным соединениям. При изучении процессов ПОЛ-АОЗ нами получены следующие данные. Содержание МДА в сыворотке крови у животных, подвергшихся канцерогенному воздействию, было достоверно выше данного показателя у интактных животных, и составило 54,5±3,7 мкмоль/л против 20,2±3,7 мкмоль/л в интактной группе (p<0,001). В опытной группе данный показатель был снижен в 1,8 раза по сравнению с контролем и составил 30,4±1,9 мкмоль/л (p<0,005). Активность СОД в сыворотке крови у интактных животных составила 62,0±2,0 ед. ак., в сыворотке крови животных контрольной группы -23,8±5,1 ед. ак. В группе, получавшей винирестрол, уровень фермента был в 3 раза (71,4±5ед. ак.) выше, чем в контроле. Полученные нами данные позволяют говорить о наличии у изученного нами соединения ингибирующего влияния на экспериментальный канцерогенез молочной железы, индуцированный у крыс МНМ, проявившегося в достоверном снижении частоты возникновения опухолей, увеличении латентного периода их развития и продолжительности жизни животных- опухоленосителей в опытных группах по сравнению с животными контрольной группы при снижении темпов роста опухолей. Антипролиферативный эффект винирестрола, помимо выявленного в ходе эксперимента антиоксидантного эффекта, может быть обусловлен фитоэстрогенной активностью, присущей лекарственным растениям, содержащим полифенолы из группы стильбенов (виноградная лоза).
В реализации противоопухолевой активности данного соединения может иметь место также ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты, модуляция активности различных онкогенов, сигнальных патологических путей, приводящая к угнетению пролиферации и индукции апоптоза. Результаты настоящего исследования и анализ данных литературы о широком спектре фармакологической активности растительных полифенолов свидетельствуют о перспективности использования винирестрола в качестве химиопрофилактического средства. Несомненным преимуществом данного соединения как средства коррекции гомеостаза и предупреждении злокачественного роста является практическая нетоксичность (и, следовательно, пригодность к длительному применению) полифенольных соединений, что особенно важно учитывать в группах повышенного онкориска.