Методы исследования: опыты были поставлены на 64 беспородных собаках: у 56 моделировали острый панкреатит, 8 - ложнооперированные животные. 28 собакам подкожно вводили эмоксипин, 28 - служили контролем. В гомогенатах печени исследовали концентрацию диеновых конъюгатов (ДК) по методу И.Д.Стальной (1977) и выражали в ммоль на 1 мг общих липидов, концентрацию малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д.Стальной и Т.Д.Гаришвили (1977) и выражали в мкмоль на 1 мг общих липидов. Животных забивали через 1, 8, 24 часа и на 3, 6, 10 и 20 сутки с момента манипуляций на поджелудочной железе.
Изложение материала: антиоксидантные свойства эмоксипина (производного 3-оксипиридина-2-этил-6-метил-3-ОП) были изучены при исследовании процессов ПОЛ в клеточных мембранах гепатоцитов при остром экспериментальном панкреатите (ОЭП).
Эффективность эмоксипина как ингибитора свободнорадикальных реакций была оценена по изменению концентрации как первичных (ДК), так и промежуточных (МДА) продуктов ПОЛ в гепатоцитах собак с ОЭП.
Таблица 1. Концентрация продуктов ПОЛ в печени ложнооперированных собак
|
Исследуемый показатель |
Количество (М±m) |
|
Диеновые коньюгаты (ммоль/мг общих липидов) |
0,828±0,019 |
|
Малоновый диальдегид (нмоль/мг общих липидов) |
323,154±8,815 |
Таблица 2. Концентрация ДК (ммоль/мг общих липидов) и МДА (нмоль/мг общих липидов) в печени собак с ОЭП
|
Исследуемые показатели |
Сроки исследования |
||||||
|
1 час |
8 часов |
24 часа |
3 суток |
6 суток |
10 суток |
20 суток |
|
|
ДК контрольных собак |
29,720± 0,802 |
34,980± 1,116 |
0,888± 0,041 |
21,561± 0,505 |
12,720± 0,386 |
9,750± 0,352 |
11,667± 0,375 |
|
ДК леченных собак |
0,615± 0,037 |
0,852± 0,053 |
0,435± 0,044 |
0,529± 0,063 |
1,116± 0,088 |
1,222± 0,056 |
1,158± 0,073 |
|
МДА контрольных собак |
902,72± 26,15 |
833,14± 27,78 |
263,38± 12,05 |
1634,12± 40,45 |
1694,56± 52,36 |
1218,49± 37,99 |
718,12± 25,68 |
|
МДА леченных собак |
296,27± 19,71 |
207,11± 17,16 |
345,79± 36,54 |
149,09± 15,72 |
58,43± 4,58 |
94,00± 4,38 |
29,90± 1,83 |
В ходе изучения влияния эмоксипина на процессы ПОЛ была установлена интересная закономерность, заключающаяся в том, что введение антиоксиданта приводило к заметному снижению скорости образования как первичных (ДК), так и промежуточных (МДА) продуктов ПОЛ в печени собак с ОЭП. Анализ полученных данных показывает, что в первые восемь часов после введения животным эмоксипина происходит уменьшение скорости образования ДК с приближением показателя к уровню ложнооперированных собак. Начиная с 3-х суток и до конца наблюдений, отмечается незначительное увеличение скорости образования ДК.
Дальнейшее изучение влияния эмоксипина на процессы ПОЛ показывает, что препарат тормозит процесс зарождения цепей и обрывает его на этапе перехода ДК в МДА на 3-20-е сутки. При этом в клеточных мембранах гепатоцитов его действие проявляется как в ранние, так и в более поздние сроки развития ОПЭ.
Можно предположить, что первоначальное действие этого антиоксиданта на плазматическую мембрану гепатоцита сопровождается изменением микроокружения мембранных рецепторов, расположенных преимущественно на клеточной поверхности и являющихся в большинстве случаев липидзависимыми. В результате меняются конформация и способность мембранных рецепторов связывать биологически активные вещества, циркулирующие в крови при эндотоксикозе. На втором этапе в результате диффузного распределения антиоксиданта по клетке, происходит его непосредственное воздействие на мембранные структуры, благодаря чему тормозится ПОЛ и замедляется выход липидов из мембраны, что приводит к снижению токсических эффектов продуктов указанных реакций.
Выводы:
- Водорастворимый антиоксидант эмоксипин, обладающий относительной свободой миграции в клетке, эффективно защищает гепатоциты от повреждения свободными радикалами.
- Наиболее интенсивно эмоксипин тормозит образование первичных продуктов ПОЛ в первые трое суток
- Эффект торможения перехода ДК в МДА и конечные продукты ПОЛ у эмоксипина разворачивается с 3-х суток.