Прогнозирование эффекта гиполипидемической терапии у больных ИБС является одной из актуальных и дискутабельных проблем в кардиологии. В последние годы в медицине широко внедряются информационные технологии, позволяющие оптимизировать диагностический и лечебный процесс.
Целью работы явилась выработка подхода к созданию интерактивных нейросетевых классификаторов для прогнозирования гиполипидемического эффекта у больных ИБС.
Первичную изолированную или сочетанную гиперхолестеринемию (ГХС) устанавливали по наличию повышенного уровня холестерина (ХС), ксантомотоза, клиническим проявлениям атеросклероза и данным семейного анамнеза после исключения заболеваний, обуславливающих вторичные нарушения липидного обмена.
Диагноз ИБС, стенокардии напряжения и ее функциональный класс определяли по клинической картине и с помощью велоэргометрических тестов. Средняя длительность заболевания ИБС (от момента верификации диагноза до включения в исследуемую группу) составила 7,2+3,5 года. Ксантомы, ксантелазмы и/или липоидная дуга роговици выявлены у 10 человек.
Выбор группы мужчин обусловлен данным о более высокой заболеваемости и смертности от ИБС по сравнению с женщинами. Критерии включения пациентов в исследование были следующие: исходное содержание ХС ≥ 200 мг/дл и/или исходное содержание триглицеридов (ТГ) ≥ 200 мг/дл без выраженной гипоальфахолестеринемии, с индексом Кетле < 29.
Критериями исключения являлись: наличие порока сердца, гипертонической болезни II - III степени, недостаточности кровообращения выше II стадии, инфаркта миокарда сроком до 3 месяцев, нестабильной стенокардии напряжения, мерцательной аритмии, атриовентрикулярной блокады II - III степени, нарушения мозгового кровообращения, сопутствующей патологии, требующей постоянной медикаментозной терапии, хронических неспецифических заболеваний легких, алкоголизма, ожирения, других заболеваний обмена (подагра, заболевания щитовидной железы), заболеваний печени, почек, желудочно-кишечного тракта, требующих специального лечения или использования препаратов, способных повлиять на липидный и углеводный обмен.
Обследованные пациенты были включены в группы с учетом стратификационных признаков (тип ГХС, функциональный класс стенокардии напряжения).
Программа исследования включала:
- Стандартный опрос (по опроснику Rose)
- Исследование антропометрических данных (рост, масса тела)
- Регистрация ЭКГ (в покое, в 12 стандартных отведениях). Диагностику стенокардии проводили на основании классификации Канадской ассоциации кардиологов в модификации ВКНЦ.
Всем лицам, составившим 2 группы вмешательства, давали диетические рекомендации, направленные на изменение характера питания: уменьшение потребления жира в целом до 30% общей калорийности пищи, насыщенных жирных кислот - до 10% калорийности, ограничение поступления с пищей холестерина (ХС) до 300 мг/сутки и снижение потребления легкоусвояемых углеводов (согласно диете первой ступени Национальной Образовательной программы США по ХС).
Указанные рекомендации составили режим гиполипидемической диетотерапии при коррекции ГХС. Гиполипидемическую диету назначали во всех группах вмешательства, причем в течение исходных 8 недель в виде самостоятельного способа коррекции изолированной или сочетанной ГХС, а через 8 недель от начала исследования - в сочетании с фармакотерапией.
Всем больным за 8 недель до обследования отменяли антиангинальные и гипотензивные препараты, кроме нитратов и антагонистов кальция.
В течение первых шести недель наблюдения отменяли все виды медикаментозной терапии, кроме сублингвального приема нитроглицерина, и проводили только гиполипидемическую диетотерапию с ограничением продуктов, способствующих повышению содержания ХС и ТГ.
В последующие две недели при фармакологической коррекции проводился плацебо-тест. Монотерапия безафибратом начиналась с девятой недели наблюдения в дозе 600 мг/сут или вазилипом в дозе 20 мг/сут и продолжалась в течение 24 недель.
Через четыре и восемь недель после отмены фармакотерапии осуществлялся контроль за клиническим и биохимическим статусом пациентов.
Контрольное обследование больных проводили в следующие сроки: I - перед началом исследования, II - начало плацебо-теста, III - после курса плацебо, IV - после 12 недель фармакотерапии, V - после 24 недель фармакотерапии, VI - через 4 недели после отмены препарата, VII - через 8 недель после отмены препарата.
Эффективность лечения оценивали следующим образом:
Выраженный эффект - снижение ХС менее 200мг/дл и/или ТГ менее 200 мг/дл;
Умеренный эффект - снижение ХС и/или ТГ не менее чем на 10% от исходного уровня;
В контрольные сроки всем больным проводили биохимические исследования - биллирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза, общий белок и его фракции, мочевина, креатинин, мочевая кислота, калий, натрий, глюкоза крови, а также полное клиническое обследование.
Кровь для исследования брали из локтевой вены утром, натощак, не ранее чем через 12 - 14 часов после приема пищи.
Содержание в сыворотке крови ХС и ТГ определяли унифицированным методом с использованием стандартных наборов «Ольвекс» (Санкт-Петербург).
ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП) оценивали тем же методом после предварительной марганцево-гепариновой преципитации липопротеидов низких плотностей.
Содержание липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) определяли расчетным путем по формулам Фридвальда: ХС ЛОНП = ТГ/5 (мг/дл), ХС ЛНП = ХС - 0,2ТГ - ХС ЛВП (мг/дл).
Значения ХС, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ХС ЛОНП, ТГ выражали в мг/дл.
В качестве границ нормы были использованы уровни, рекомендованные Европейским обществом по изучению атеросклероза и рекомендации Национальной образовательной программы по ХС США.
Изучение эффективности безафибрата (600 мг/сут, Германия) и вазилипа (20 г/сут, Словения) при коррекции изолированной и сочетанной ГХС проводилось у больных ИБС, стабильной стенокардией I-III функциональным классом с помощью нейросетевых маркеров.
Результаты: анализ полученных данных показал, что при 24-недельной фармакотерапии безафибратом отмечено снижение ХС на 24% (p<0,05), ТГ - на 38,1% (p<0,05) и повышение ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП) - на 12,3% (p<0,05); вазилипом - ХС - на 29% (p<0,05), ТГ - на 19% (p<0,05), ХС ЛВП - на 18,3% (p<0,05) соответственно.
В качестве базовых (входных) параметров использовали факторы риска ИБС: возраст, алкоголь, курение, гиподинамия, артериальная гипертония. В качестве выходных (прогнозируемых) параметров использовали для характеристики липид-транспортной системы у больных ИБС параметры фракций липопротеидов для прогнозирования эффекта гиполипидемической терапии - степень снижения ХС и ТГ.
В качестве инструментальной базы для проведения исследования использовали нейроимитатор NeuroPro 2.5. Среднее число правильно решенных примеров при диагностике гиполипидемического эффекта с помощью консилиума нейросетей составило 74% при 100% степени уверенности результата, при прогнозировании гиполидемического эффекта - 77%.
Таким образом, нейросетевые технологии, основанные на анализе параметров, отражающих степень изменений липид-транспортной системы у больных ИБС, могут служить, достаточно корректным методом прогнозирования результатов медикаментозного лечения ИБС и оценки липидного профиля.