Научный журнал
Современные наукоемкие технологии
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,916

СИНТЕЗ 1-(НАФТИЛ-1)-3-[(АДАМАНТ-1-ИЛ)МЕТИЛ] МОЧЕВИНЫ

Белова А.М. 1 Данилов Д.В. 1 Бурмистров В.В. 1 Бутов Г. М. 1
1 Волжский политехнический институт (филиал) Волгоградского государственного технического университета.
1. Hwang S.H., Tsai H., Hammock B.D. Orally Bioavailable Potent Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors // J. Med. Chem., № 50, 2007, p. 3825-3840.
2. Пат. 2487117 РФ, МПК C07C273/18, C07C275/18, C07C275/26. Способ получения 1,3-дизамещенных мочевин производных 1,3-диметиладамантана / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров. - Заявл. 13.06.2012; опубл. 10.07.2013, Бюл. № 19.
3. Пат. 2486893 РФ, МПК A61K31/00, C07C275/28, C07C275/18. Способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров. - Заявл. 13.06.2012; опубл. 10.07.2013, Бюл. № 19.
4. Зубович Е.А. Синтез 1,3-дизамещенных мочевин и бисмочевин – структурных элементов для супрамолекулярных соединений / Е.А. Зубович, В.В. Бурмистров, Г.М. Бутов [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2013. - Т.33, №1. - С. 65-68.
5. Исаев С.Д. Адамантилсодержащие мочевины связь между строением и вирусингибирующей активностью / С.Д. Исаев, М.И. Новикова, И.Г. Семёнова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал -1989. – Т.23, №9. – С 1091-1094.
6. Бутов Г.М., Бурмистров В.В. Синтез и химические свойства 1-изоцианато-3,5-диметиладамантана. Известия Волгоградского государственного технического университета. 2012. Т.5. №9. С.62-66.

На сегодняшний день одной из основных задач исследователей является поиск новых эффективных ингибиторов растворимого эпоксида гидролазы (sEH) человека. Данные ингибиторы должны соответствовать ряду параметров, влияющих на биодоступность соединений, температуре плавления и растворимости. Эффективными соединениями, которые соответствуют вышеприведённым параметрам, являются 1,3-дизамещённые мочевины, содержащие 1-адамантильные радикал в левой части мочевины. Такие соединения применяют в качестве нейромедиаторов, влияющих на кровяное давление и воспалительные процессы [1-3].

Для увеличения биодоступности адамантилсодержащих мочевин, в структуру левой части, содержащей адамантильную группу, следует вводить спейсерские мостики различной длины между адамантильной группой и атомом азота мочевины. Раннее в нашей работе [4] было замечено, что у мочевины, не имеющей метильного фрагмента между мочевинной и адамантильной группами температура плавления выше на 80 0С, чем у аналогичной структуры мочевины отличающейся наличием метильного фрагмента. Так же из литературы [5] известно, что метиленовая группа между адамантановым ядром и атомом азота влияет на активность адамантилмочевин по отношению к вирусу осповакцины. При введении метильной группы в структуру, фенилсодержащей мочевины, между мочевинной группой и адамантильным фрагментом увеличивается биологическая активность. Таким образом, синтез 1-(нафтил-1)-3-[(адамант-1-ил)метил] мочевины позволит нам получить потенциально новый ингибитор эпоксида гидролазы (sEH) человека и одновременно биологически активное соединение противовирусной направленности.

В качестве исходных соединений для получения целевого продукта использовался 1-изоцианатометиладамантан полученный по методике [6], а 1-нафтиламин являлся коммерческим продуктом (Merck).

bel1.tif

Реакцию получения 1-(нафтил-1)-3-[(адамант-1-ил)метил] мочевины проводили в диметилформамиде при температуре 15-25°C и при соотношении реагентов 1:1 . Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов после чего в реакцию вводили водный раствор 1N HCl (25 мл), и смесь перемешивали ещё 30 минут. Кристаллический осадок отфильтровывали и промывали 25 мл воды, а затем 15 мл этилацетата. Полученное твердое вещество сушили в вакууме. Выход продукта после очистки составил 96%. Идентификацию состава и строения полученного соединения доказывали с помощью ТСХ, ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии.


Библиографическая ссылка

Белова А.М., Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Бутов Г. М. СИНТЕЗ 1-(НАФТИЛ-1)-3-[(АДАМАНТ-1-ИЛ)МЕТИЛ] МОЧЕВИНЫ // Современные наукоемкие технологии. – 2014. – № 7-2. – С. 99-98;
URL: http://top-technologies.ru/ru/article/view?id=34354 (дата обращения: 06.07.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074