Научный журнал
Современные наукоемкие технологии
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И СЕРОТОНИНСЕКРЕТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ В ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ДИНАМИКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Громов М.С. Чиж А.Г. Исламова Е.А. Чиж А.А. Аверьянов П.Ф.
Неспецифический язвенный колит (НЯК), в силу широкой распространенности, трудности дифференциальной диагностики и недостаточной эффективности существующих методов лечения являются важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества (Адлер Г., 2001; Talley N.J., Spiller R., 2002; Farrell R.J., Peppercorn М.А., 2002).

Были сопоставлены клинические и морфологические проявления активности воспалительно-деструктивных процессов в слизистой оболочке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите с показателями метаболизма соединительной ткани и морфофункциональной характеристикой энтерохромофинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин.

Контингент обследованных включал 56 больных неспецифическим язвенным колитом легкой и средней степеней тяжести. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц.

При отборе основной и контрольной групп исключали пациентов с острыми инфекционными заболеваниями, хронической патологией органов дыхания, печени, мочевыделительной системы, острой коронарной патологией, онкологическими заболеваниями любой локализации.

Диагноз НЯК был поставлен на основании клинико-лабораторных и инструментальных данных и подтвержден морфологически. При постановке диагноза использовали классические клинико-эндоскопические и морфологические критерии.

Больные НЯК обследованы в динамике - до лечения (в разгаре клинических проявлений) и через 6 недель после начала терапии.

Наблюдение за больными проводили по единой программе, включающей общеклиническое обследование, копроскопию, сигмо- или колоноскопию. Субстратом для биохимических исследований служила сыворотка крови.

Материал для морфологического исследования получали из сигмовидной кишки при сигмо- и колоноскопии. Для верификации энтерохромаффинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин, в качестве первичных антител применяли коммерческие антитела к серотонину (Dianova, Gamburg, Germany, титр 1:100).

Электронно-микроскопическое исследование эндокринных клеток проводили на полутонких срезах, окрашенных уранил-ацетатом.

Бактериологическая оценка микробиоценоза толстой кишки основывалась на исследовании микрофлоры кала с выделением степеней дисбиоза. Для идентификации антигенов цитомегаловируса в слизистой оболочке толстой кишки применен метод непрямой иммунофлюоресценции в реакции с моноклональными антителами тест-системы «Цитомегалофлюоскрин» и тест-системы «Dako» по стандартной методике.

Результаты выполненных исследований свидетельствуют о том, что клиническая картина НЯК находится в полном соответствии с современными представлениями о данном заболевании: на первый план выступают нарушение стула с преобладанием поносов и тенезмами, наличие крови в кале и симптомы мальабсорбции.

Исследование кала на дисбактериоз в период обострения НЯК позволило выявить изменение биоценоза толстой кишки у 92,9% пациентов: 1-я степень дисбактериоза отмечена у 50% пациентов, 2-я степень - у 35,8%, 3-я - у 7,1%. Результаты количественного анализа микрофлоры, проведенного в период разгара заболевания, свидетельствуют о существенном снижении содержания кишечной палочки, бифидобактерий, лактобактерий, пролиферации кокковой флоры и грибов рода Candida. Установлено, что в период обострения НЯК частота инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) выше (39,3%) по сравнению с показателем у практически здоровых лиц (13,3%). По нашему мнению, цитомегаловирусная инфекция не является непосредственно причиной заболевания, а отражает состояние иммуносупрессии толстой кишки при НЯК.

Таким образом, дисбиоз, характеризующий образование вирусно-микробно-грибковых ассоциаций, не может не влиять на структурные особенности слизистой оболочки толстой кишки при НЯК.

Изучение метаболизма соединительной ткани в период обострения НЯК свидетельствует о значительном нарастании активности эластазы, концентрации белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов сыворотки крови и о четкой связи изученных показателей с тяжестью патологического процесса в толстой кишке.

Высокая активность эластазы сыворотки крови коррелировала с наличием крови в кале и частотой стула, характеризующих выраженность деструктивного компонента воспаления при неспецифическом язвенном колите (r = 0,76 и 0,84 соответственно).

Отсутствие у большинства больных НЯК перфораций толстой кишки, по-видимому, можно объяснить высоким содержанием в плазме крови белковосвязанного оксипролина, отражающего выраженность коллаген-синтетических процессов.

Клинические проявления кишечной дисфункции, эндоскопические и морфологические признаки поражения кишечника, биоценоз толстой кишки при НЯК во многом определялись количественной характеристикой и функциональной активностью серотонинпродуцирующих клеток слизистой оболочки толстой кишки. Для НЯК характерна гиперплазия серотонинпродуцирующих клеток толстой кишки, соответствующая степени тяжести заболевания.

Нами проведен анализ между клиническими признаками тяжести обострения НЯК (частотой стула, наличием крови в кале) по S.С.Truelove и L.J.Witts (1955) и количественной характеристикой серотонинпродуцирующих клеток, при этом выявлена прямая зависимость между частотой стула и количеством ЕС1-клеток, продуцирующих серотонин (r = 0,64).

Также обнаружена положительная корреляция между морфометрическими показателями ЕС1-клеток и степенью кишечного дисбиоза (r = 0,58). Полученные результаты позволяют предположить, что биоценоз толстой кишки находится в тесной связи с функциональным состоянием энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин.

Установлено, что количественные изменения серотонинпродуцирующих клеток при НЯК коррелировали со структурными изменениями слизистой оболочки толстой кишки; отмечена прямая зависимость между морфологическими признаками обострения НЯК: лимфоцитарной, нейтрофильной, плазмоцитарной инфильтрацией и количеством энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин (r=0,59; 0,74; 0,63 соответственно).

Полученные нами результаты исследования позволяют предположить активизацию процессов коллагенообразования в период клинико-эндоскопической ремиссии неспецифического язвенного колита. Не исключено, что бурное развитие соединительной ткани может определяться несовершенством коллагенсинтетических реакций на фоне снижения общего и местного иммунитета и перестройки слизистой кишечника на фоне продолжающейся бактериальной контаминации.

Результаты исследования биоптатов из слизистой оболочки толстой кишки в фазе клинико-эндоскопической ремиссии НЯК после медикаментозной терапии свидетельствуют о достоверном уменьшении дистрофии эпителия, деформации ворсин, об исчезновении отека эпителия, нейтрофильной инфильтрации, утолщения мышечного слоя, являющихся морфологическим выражением язвенно-деструктивных изменений, крипт-абсцессов, об уменьшении явлений васкулита, нарастании лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрации. Вместе с тем нарастали атрофия ворсин и грубоволокнистый фиброз в слизистой оболочке толстой кишки.

Данные морфометрического анализа свидетельствуют, что после медикаментозного лечения больных НЯК наблюдается восстановление количества и функциональной активности энтерохромаффинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин. После начала лекарственной терапии больных НЯК в слизистой оболочке толстой кишки число апудоцитов, продуцирующих серотонин, понижается. Неспецифический язвенный колит в фазе обострения характеризуется высокой эластолитической активностью, повышением содеражания гликозаминогликанов и белковосвязанного оксипролина крови. Отсутствие у большинства больных неспецифическим язвенным колитом перфорации толстого кишечника можно объяснить ограничением распространения воспалительно-деструктивного процесса в более глубоких слоях стенки толстого кишечника за счет активных репаративных процессов, биохимическим маркером которых выступают белковосвязанный оксипролин и гликозаминогликаны.

Таким образом, активность воспалительно-деструктивного процесса в слизистой оболочке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите тесно связана с числом и функциональной активностью энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки толстой кишки, продуцирующих серотонин, и активностью эластазы крови.

Обострению неспецифического язвенного колита свойственен дисбиоз толстой кишки, характеризующийся образованием вирусно-грибково-микробных ассоциаций и оказывающий влияние на структурные особенности слизистой оболочки толстого кишечника. Значительное увеличение числа инфицированных цитомегаловирусом среди больных с обострением язвенного колита свидетельствует о роли данного вируса в поддержании эрозивно-язвенного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника.

Морфометрический анализ серотонинпродуцирующих клеток слизистой оболочки толстой кишки, активность эластазы, содержание белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов в крови при неспецифическом язвенном колите могут быть использованы в качестве дополнительных критериев, отражающих активность воспалительно-деструктивного процесса в толстой кишке; анализ указанных показателей в динамике заболевания позволяет определить полноценность клинико-морфологической ремиссии.

Повышение содержания белковосвязанного оксипролина крови как показателя, отражающего активность коллагенсинтетических реакций, характерно только для воспалительных заболеваний толстой кишки. Это позволяет использовать данный показатель в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия воспалительной и функциональной патологии толстой кишки.

Работа представлена на V научную международную конференцию «Практикующий врач», 9-16 сентября 2006 г. Римини (Италия). Поступила в редакцию 28.02.2007 г.


Библиографическая ссылка

Громов М.С., Чиж А.Г., Исламова Е.А., Чиж А.А., Аверьянов П.Ф. МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И СЕРОТОНИНСЕКРЕТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ В ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ДИНАМИКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА // Современные наукоемкие технологии. – 2007. – № 7. – С. 85-87;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=25190 (дата обращения: 28.03.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674