Научный журнал

Современные наукоемкие технологии

ISSN 1812-7320

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,940

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Бугрова С.Г.

Обследовали 237 пациентов 50-87 лет с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии. Выявлено, при дисциркуляторной энцефалопатии II стадии формируются преддементные когнитивные нарушения, сопровождающиеся множественной трансмиттерной недостаточностью.

Статья в формате PDF

121 KB

Материал и методы исследования Под наблюдением находились 237 пациентов c  дисциркуляторной энцефалопатией от 50 до 87 лет.  Первую группу составили 17 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) I стадии, вторую группу - 220 пациентов с ДЭ II стадии. В контрольную группу вошли 42 человека без жалоб на нарушения памяти и внимания.

Определение выраженности когнитивных расстройств  проводилось по результатам краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) [4].

В сыворотке крови  у 201 пациента изучалось содержание активности холинэстеразы (ХЭ) с субстратом бутирилтиохолинйодид [3] и активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) унифицированным методом по «конечной точке» [12]. Определялось содержание дофамина (ДА) и катехоламинов (адреналина и норадреналина (НА)) в суточной моче флюорометрическим методом ( метод Бара) 36 пациентам.

Результаты

При сравнении биохимических показателей больных с ДЭ были выявлены следующие результаты (таблица 1).

Из данной таблицы видно, что при дисциркуляторной энцефалопатии II стадии отмечается достоверное снижение суточной экскреции ДА,  увеличение выделения НА и адреналина. Выявляется зависимость уровня экскреции ДА от возраста больных сДЭ. Прогрессирование ДЭ  сопровождается  вначале повышением, затем снижением активности ХЭ и повышением активности ГГТ.  В возрасте старше 70 лет показатели ГГТ снижаются.

В результате сравнительного анализа показателей больных с различной степенью когнитивных нарушений выявлено, что нарастание когнитивных расстройств сопровождается снижением экскреции ДА, повышением активности ГГТ, снижением активности ХЭ (таблица 2).

Таблица 1. Сравнительная характеристика биохимических показателей у больных с дисциркуляторной энцефалопатией

*- достоверное различие показателей групп больных от контрольной группы (р<0.05)

#-достоверное различие между группами больных (р<0.05)

Таблица 2. Сравнительная характеристика биохимических показателей и результатов шкалы MMSE у больных дисциркуляторной энцефалопатией

*- достоверное различие показателей между группами больных (р<0.05)

Обсуждение и выводы

Как показало проведенное исследование, активность ХЭ и  ГГТ,  экскреция ДА  связаны как с возрастом пациентов, так и со стадией ДЭ. Увеличение активности холинэстеразы при ДЭ I стадии характеризует формирование дефицита холинэргической трансмиссии. При ДЭ II стадии активность ХЭ постепенно снижается, что, по всей видимости, связано с уменьшением концентрации собственно субстрата нейромедиатора и энзиматической деградации ацетилхолина в синаптической щели. Уровень этого фермента в периферической крови, согласно экспериментальным данным, имеет прямолинейную зависимость с концентрацией в мозге [8]. Повышение активности ГГТ у больных с ДЭ является результатом каскада метаболических реакций в результате дисгемии мозга. ГГТ участвует в транспороте аминокислот через гематоэнцефалический барьер [10] и обращении глутатиона (транспептид гаммаглутамил-цистеин-глицина), выполняющего роль внутриклеточного антиокиданта [7]. ГГТ является независимым маркером оксидантного стресса [11] . Поэтому повышение активности ГГТ  может свидетельствовать об оксидантном стрессе, при котором происходит активация гаммаглутамилтранспептидазы [13] , первого энзима  в гамма глутамиловом цикле  учавствующем в механизме транспорта глутатиона из головного мозга [9]. Это позволяет косвенно судить об изменениях в глутаматергической системе.

На основании вышеизложенного можно  говорить о том, что  прогрессирование когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии сопровождается изменениями практически во всех нейромедиаторных системах, то есть речь идет  о множественной трансмиттерной недостаточности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии. // Неврологический журнал.-2007.-№2.-с.34-40.
2. Bedard M.A. Dopamin. Cognitive disorders in Parkinsons disease. // Pil.-2000.-P.40.
3. Boogar M. ClinWsch. 1967,  45, p.325.
4. Borson S, Scanlan JM, Watanabe J, Tu SP, Lessig M.J Simplifying detection of cognitive impairment: comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample. Am Geriatr Soc. 2005 May;53(5):р.871-4.
5. Charney S.D. et.al .Noradrenergic neural substrates for anxiety and fear. In E.F.Bloom & J.D.Kupfer (Eds.) Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress., 1995.- p.387-395.
6. Counts SE, Mufson EJ. The role of nerve growth factor receptors in cholinergic basal forebrain degeneration in prodromal Alzheimer disease.J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Apr;64(4):263-72.
7. Dominici S. et.al. Prooxidant reactions promoted by soluble and cell-bound gamma-glutamyltransferase activity || Methods.ENZYMOL.-2005.-V.401.-p.484-501/
8. Guilhermino Lucia. Correlation between whole blood cholinesterase activity and  cerebral cortex cholinesterase activity in rats treated with paration.   Chemosphere, 1998, p.1385-1393.
9. Havkins R.A. et.al. Pyroglutamate stimulates Na+ -depended glutamate transport across the blood-brain barrier.a FEBSLett.-2006.-v.580(18).-p.4382-4386.
10. Keillor J.et.al. Gammaglutamyltranspeptidase substate specificity and catalytic mechanism.|| Methods.Enzymol.-2005.-v.401.p.449-467.
11. .Lim J.S.et.al. Is serum Gammaglutamyltransferase inversely associated with serum antioxidants as a marker of oxidative stress?|| Free Radic.Biol.Med.-2004.v.37(7)-p.1018-1023.
12. Szasz G.,Z. Klin.Chem. Klin.Biochem., 1974.vol.12,p.228
13. Volkow N.D. et al. Association between decline in brain dopamine activity with age and cognitive and motor impairment in healthy individuals // Am. J. Psychiatry. - 1998. - V.155. - P.344-349.
14. Zhu Y., Carvey P.M. et.al. Age-related changs in glutathion and glutathion-related  enzymes.|| Brain Res.-2006.-v.1090(1).-p.35-44.

Библиографическая ссылка