Одним из важнейших направлений развития современной фармации является разработка эффективных средств доставки активных ингредиентов лекарственных средств - так называемые «Drug Delivery Systems». В русле этого направления лежит повышение эффективности и безопасности активных фармацевтических субстанций (АФС) путем коррекции их солюбилизационных характеристик. Для создания лекарственных средств с направленной скоростью высвобождения действующих веществ, перспективны методы химии твердого тела, а именно использование механохимических превращений в смесях твердых веществ. Суть нашей технологии заключается в получении твердых дисперсий лекарственных веществ с вспомогательными веществами различной химической природы. Увеличение растворимости АФС и повышение эффективности фармакологического действия, в зависимости от их физико-химических свойств, достигается:
-
образованием водорастворимых солей;
-
образованием водорастворимых «inclusion» комплексов с полисахаридами по типу-гость-хозяин, а также мицелл;
-
образованием твердых дисперсий, в которых АФС находится в аморфизованном состоянии или диспергирована в молекулярной форме;
-
образованием твердых дисперсий АФС с наноструктурированными неорганическими материалами.
При этом высвобождение АФС в водный раствор из механохимически полученных дисперсий происходит в виде водорастворимых солей, комплексов, а также в иммобилизованном виде на наночастицах-носителях. В зависимости от природы АФС и физико-химических подходов к их модификации, увеличение водорастворимости при применении механохимической технологии может достигать величин 10-1000 раз. При этом традиционные «жидкофазные» методы получения аналогичных материалов менее эффективны.
Получены модифицированные формы следующих групп АФС.
-
Нестероидные противовоспалительные средства - ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен, бутадион, анальгин, рофекоксиб.
-
Психотропные средства - нозепам, сибазон, феназепам, мезапам, азалептин, буспирон, флуоксетин.
-
Антигипертензивные и антиаритмичиские средства - нифедипин, нисолдипин, пропранолол, амиодарон,
-
Антикоагулянты - варфарин.
-
Гипохолестеринимические средства - симвастатин.
-
Гипогликемические средства - инсулин, метформин.
-
Антиоксиданты - кверцетин, дигидрокверцетин, каротиноиды.
-
Антибиотики цефалоспоринового ряда - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и др.
Фармакологические испытания проводились в специализированных лабораториях институтов РАМН и РАН и продемонстрировали возможность существенного улучшения фармакологических характеристик модифицированных АФС относительно традиционных лекарственных форм на их основе:
-
в 2-10 раз повышается специфическая активность АФС (на примере антибиотиков и антиоксидантов);
-
достигается снижение действующих доз АФС более, чем в 2-30 раз при сохранении базовой фармакологической активности;
-
уменьшается вероятность нежелательных токсических эффектов.
В результате исследований создан и зарегистрирован в РФ препарат ацетилсалициловой кислоты в виде быстрорастворимых таблеток и оборудовано его опытное производство, обоснованы кандидаты на проведение доклинических и клинических исследований для создания лекарственных средств повышенной эффективности и безопасности.