Целью нашего исследования явилось доклиническое изучение влияния аминозамещённых производных бензимидазола под лабораторными шифрами РУ-185 и РУ-254 на показатели лейкоцитарной формулы.
Эксперимент проведен на 50 мышах линии СВА обоего пола 3-4х месячного возраста массой 18-20 г. Изучаемые химические соединения вводили в течение 5 дней внутрибрюшинно в дозах, составляющих 1/20 от LD50: для РУ-185 - 11,3 мг/кг; РУ-254 - 13,75 мг/кг в 0,5 мл дистиллированной воды. Контролем I служили животные, получавшие плацебо в эквивалентном объеме, контролем II - получавшие дибазол в дозе 10 мг/кг. Забор материала проводили через сутки после последнего введения изучаемых веществ.
Представленные в таблице результаты проведённого исследования показали, что под влиянием новых химических соединений из группы производных бензимидазола наблюдается увеличение показателей белой крови лабораторных животных.
Таблица 1. Влияние аминозамещенных производных бензимидазола на показатели лейкограммы
|
Шифр соединения
|
Общее кол-во лейкоцитов (M ± m, х109/л) n = 10 |
Нейтрофилы (M ± m, х109/л) n = 10 |
Лимфоциты (M ± m, х109/л) n = 10 |
Моноциты (M ± m, х109/л) n = 10 |
|
РУ-185 |
12,8 ± 1,1*** |
5,8 ± 0,4*** |
6,4 ± 0,04*** |
0,6 ± 0,04*** |
|
РУ-254 |
9,8 ± 0,9 |
3,5 ± 0,07*** |
5,9 ±0,005*** |
0,3 ± 0,03 |
|
Контроль I |
8,4 ± 0,7 |
2,25 ± 0,1 |
5,8 ± 0,01 |
0,2 ± 0,01 |
|
Контроль II (дибазол) |
12,5 ± 1,1*** |
5,3 ± 0,4*** |
6,6 ± 0,1*** |
0,6 ± 0,04*** |
Примечание: степень достоверности относительно контроля I: * - р < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001
При введении химического вещества РУ-185 количество лейкоцитов статистически достоверно возрастает в 1,4-1,6 раза; при этом процентное содержание нейтрофилов и моноцитов увеличивается в 2 раза, а количество лимфоцитов - в 1,2 раза. Применение РУ-185 вызывает сопоставимые с введением дибазола изменения в лейкоцитарной формуле.
Химическое соединение под шифром РУ-254 проявляет менее выраженные лейкопоэзстимулирующие свойства: на фоне статистически достоверного увеличения лимфоцитов и нейтрофилов, содержание моноцитов, а также общего количества всех лейкоцитов менее значимо.
Таким образом, аминозамещённые производные бензимидазола под лабораторными шифрами РУ-185 и РУ-254 вызывают активацию пролиферативных процессов в костном мозге, стимулируя лейкопоэз. Результаты данного исследования позволяют рекомендовать соединения данной химической группы для дальнейшего углублённого изучения с целью создания на их основе новых лекарственных препаратов.