Установлено, что у больных перитонитом нарушены иммунорегуляторные механизмы, что выражается в развитии интерлейкинзависимого иммунодефицита.
Рекомбинантный цитокиновый препарат ронколейкин, являясь эффективным препаратом для коррекции нарушенных иммунорегуляторных механизмов больных перитонитом, в последнее время всё чаще используется в клинической практике.
Цель работы: оценить влияние рекомбинантного ИЛ-2 на состояние фагоцитарной активности нейтрофилов, уровень продукции ИФН-γ в модели экспериментального перитонита .
Модель экспериментального перитонита была воспроизведена на 60 серых мышах, линии СВА, мужского пола, массой 19 - 20 г.
Было поставлено три серии опытов:
1-я серия. Животным этой группы внутрибрюшинно вводили микробную взвесь (1 млрд. микробных тел) в количестве 1 мл, содержащую чистую культуру S. aureus штамм № 209. 2-я серия. Животным данной группы внутрибрюшинно вводили чистую культуру S. aureus штамм № 209 и 1 мл 0,25 % раствора ронколейкина сразу.
3-я серия. Животным этой группы вводили внутрибрюшинно чистую культуру S. aureus штамм № 209 и ронколейкин через 12 часов. Контролем служили показатели фагоцитарной активности и уровень ИФН-γ интактных животных. Оценку результатов в биологических субстратах (гомогенизат лёгкого, сыворотка крови, перитонеальный смыв) проводили через трое суток.
В результате проведенных исследований выявлено достоверное повышение уровня ИФН-γ в гомогенизате лёгких у животных 3-й серии. При оценке уровня ИФН-γ непосредственно в очаге воспаления (в перитонеальном смыве) зарегистрировано снижение уровня его продукции в 1-ой и 3-й сериях в сравнении с контролем (0,32±0,01 пг/мл и 0,32±0,02 пг/мл соответственно против 3,9±0,7 пг/мл контроля; p>0,001). Напротив у животных получавших взвесь S. aureus и ронколейкин сразу, была выявлена тенденция повышения уровня ИФН-γ. Анализируя уровень ИФН-γ в сыворотке крови получены разнонаправленные результаты: у животных в 3-ей серии зафиксировано достоверное снижение уровня ИФН-γ в сравнении с контролем(0,3±0,007 пг/мл, против 1,26±0,35 пг/мл контроля; p>0,001). При этом у животных 2 серии выявлено достоверное увеличение уровня ИФН-γ в сыворотке крови 2,9±0,002 пг/мл, что в 2 раза выше показателей контроля (p>0,001).
Анализ показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (индексы Райта и Гамбургера) в экспериментальных группах животных позволил выявить достоверное (p<0,05) увеличение этих показателей по сравнению с контролем у всех экспериментальных животных, при этом выраженная фагоцитарная активность регистрировалась у животных, получавших ронколейкин.
Таким образом, введение рекомбинантного ИЛ-2 параперитонеально сразу после заражения S. aureus стимулирует синтез ИФН-γ, усиливает фагоцитарную активность и бактерицидные функции нейтрофилов, что может предопределять развитие, течение и исход воспаления.