В связи свыше изложенным, нам представлялось весьма интересным, выявить наличие интерферониндуцирующей активности у комплексного субстратного препарата цитофлавин, оценив его индукцию интерферона под воздействием циклоферона.
Определяя интерфероногенную активность цитофлавина при использовании его максимально активной концентрации ( 0.6 мг/мл) уровень эндогенного интерферона в лимфоцитах перефирической крови не определялся, составив менее 2.0 Ед/мл. Индукция эндогенного интерферона, при последовательном введении препаратов (цитофлавин-циклоферон), стала отмечаться при соблюдении временного интервала между введением указанных препаратов: в интервале 10-30 минут, индукция интерферона составила лишь 4.0 Ед/мл, а при временном интервале в 60-90 минут, индукция интерферона возрасла в 3.6 раза, составив 14.4 Ед/мл.
Таблица 1. Продукция γ-IFN под воздействием цитофлавина и в комбинации с циклофероном
|
Препарат схема введения |
Титры IFN - γ Ед/мл; |
|
ФГА |
16.9 |
|
Циклоферон + ФГА |
52.0 |
|
Цитофлавин + ФГА |
52.6 |
|
Циклоферон (10-30минут перерыв) + Цитофлавин + ФГА |
41.6 |
|
Циклоферон (60-90минут перерыв) + Цитофлавин +ФГА |
41.6 |
|
Цитофлавин (10-30минут перерыв) + Циклоферон + ФГА |
64.0 +11.4* |
|
Цитофлавин (60-90минут перерыв) + Циклоферон + ФГА |
104.0 +51.4* |
Обозначение: ФГА - митоген фитогемагглютинин
*разница показателя
Обработка лейкоцитов крови цитофлавином показала, что уровень индукции эндогенного γ- интерферона не отличался от такового, под воздействием циклоферона, составив 52.6 против 52.0 Ед/мл (табл.1). Совместное применение двух препаратов в последовательности «циклоферон+цитофлавин» с различным временным интервалом, не вызывало дополнительной продукции γ- интерферона, тогда как изменение последовательности введения препаратов: сначала цитофлавин, затем циклоферон с удлинением временного интервала до 60-90 минут, стимулировала синтез γ -интерферона в 2 раза, составив 104.0 Ед/мл, против 52.6 ( в комбинации цитофлавин+ФГА).
Цитофлавин оказывал и стимулирующее воздействие на синтез эндогенного α - интерферона ( табл.2), сопоставимое с эффектом циклоферона, соответственно 400.0, 480 Ед/мл, против 151.6 Ед/мл в контроле).
Комбинация указанных препаратов в последовательности «цитофлавин-циклоферон», при индукции α -интерферона, оказывается также эффективной, но наилучшая интерферон- α -индуцирующая активность ( 1024.0 Ед/мл), отмечается во временном интервале введения препаратов 60-90 минут, что более чем в 2 раза выше, в сравнении с индукцией, под воздействием монопрепаратов.
Таблица 2. Продукция α-IFN под воздействием цитофлавина и в комбинации с циклофероном
|
Препарат, схема введения |
Титры α-IFN Ед/мл; |
|
NDV |
151.6 |
|
Циклоферон + NDV |
480.0 |
|
Цитофлавин + NDV |
400.0 |
|
Циклоферон (10-30минут перерыв)+Цитофлавин + NDV |
491.4 |
|
Циклоферон (60-90мин перерыв) +Цитофлавин + NDV |
592.0 |
|
Цитофлавин (10-30 минут перерыв) +Циклоферон + NDV |
434.3 +34.3* |
|
Цитофлавин (60-90минут перерыв) +Циклоферон + NDV |
1024.0 +624.0* |
Обозначение: - NDV-вирус болезни Ньюкастла
* разница показателя
Предложенная нами схема введения препаратов «цитофлавин +циклоферон» с временным интервалом в 60-90 минут, оказывает стимулирующий эффект на продукцию IFN-α - γ лейкоцитами цельной крови людей, причем максимальная стимуляция отмечается у лиц с изначально низкими показателями продукции интерферона.
Введение препарата по предлагаемой схеме [«цитофлавин +(временной интервал 1 час-1час 30 минут) + циклоферон] стимулирует синтез эндогенного интерферона, оказывая выраженный эффект и на продукцию IFN-α, а также на γ-IFN-продуцирующую способность лейкоцитов (in vitro), что может быть использовано врачами, для лечения больных с заболеваниями, сопровождающимися гипоксическими/ишемическими нарушениями, для профилактики вторичных осложнений.