Введение. В современных условиях гастропатия, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), является весьма актуальной проблемой, поскольку эти препараты относятся к числу наиболее распространенных лекарственных средств, часто назначаемых для лечения многих заболеваний воспалительного характера у животных.
Методологические подходы к экспериментальному моделированию различной патологии человека и животных определяются необходимостью обеспечить в эксперименте как можно более точное воспроизведение патологического процесса, лишенное побочных эффектов, искажающих результаты эксперимента. В современной научной печати все большое внимание уделяется воспроизведению в эксперименте хронического гастрита, обусловленного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
Цель работы: разработать на лабораторных животных модель НПВПгастропатии в эксперименте и обосновать ее терапию.
Материалы и методы исследования. НПВПгастропатию моделировали по оригинальной методике («Способ моделирования гастропатии», положительное решение от 18.12.2009 г. о результате формальной экспертизы от 12.11.2009 по заявке №2009145268/14) на 60 животных путем перорального введения смеси 200 мкл 5% раствора аскорбиновой кислоты и НПВП «Найз®» (нимесулид; «Др Редди´с Лабораторис Лтд.», Индия, г. Хайдерабад) из расчета 20 мг/кг массы тела в течение 21 дня за 1 ч до кормления 1 раз в сутки.
Для проведения экспериментальной терапии НПВПгастропатии в соответствии с задачей исследования сформированы следующие группы: I - интактные животные, п=20 (контрольная группа); II - животные, получавшие в течение 21 дня per os смесь 5% раствора аскорбиновой кислоты с препаратом «Найз®», п=20; III- животные, получавшие в течение 21 дня per os смесь 5% раствора аскорбиновой кислоты с препаратом «Найз®» и последующую экспериментальную терапию препаратом «Омез®» в течение 28 дней, п=20.
Экспериментальные исследования выполнены в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755) и «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» от 18 марта 1986 г. в ЦНИЛ ГОУ ВПО «Пермская ГМА им. ак. Е.А. Вагнера».
На 22й день эксперимента желудок забирали целиком, выдерживали в изотоническом растворе NaCl в течение 30 минут, затем фиксировали в 10% забуференном по Лилли формалине (рН7,2) в расправленном состоянии и наколотым на пробку. Для проведения исследования забирали образцы стенки желудка в пищеводном, кардиальном, фундальном и пилорическом отделах.
Результаты исследований подвергнуты статистической обработке с применением программного пакета Biostat.
Результаты и обсуждение. У животных, получавших перорально нестероидный противовоспалительный препарат «Найз®» с 5% раствором аскорбиновой кислоты, в слизистой оболочке желудка отмечались дистрофические изменения ямочного эпителия, увеличение количества париетальных клеток в дне желез фундального и кардиального отделов. Морфометрически отмечалось достоверное увеличение средних показателей толщины слизистой оболочки желудка ширины мышечной пластинки СОЖ и числа обкладочных клеток в эпителии желез. Иммуногистохимические исследования выявили активацию процессов апоптоза, аномальную пролиферацию эпителиоцитов в желудочных ямках и аномальную секрецию муцина MUC 5 АС в эпителии желез, также характерную для НПВПгастропатии.
У животных опытной группы (III), получавших дополнительно Омепразол, четко визуализируются все оболочки желудка. Эпителий безжелезной части желудка имеет типичное строение, без патологических изменений; выраженных сосудистых расстройств в форме полнокровия сосудов и отека тканей в подслизистой оболочке желудка не наблюдается, количество клеток APUDсистемы в СОЖ остается увеличенным. Также отмечалось достоверное по сравнению с интактными животными и с соответствующей группой с НПВПгастропатией увеличение размеров париетальных клеток на фоне недостоверного изменения средних размеров их ядер, что, безусловно, отразилось на изменении ядерноцитоплазматического отношения в этих группах. Иммуногистохимически определяли индекс пролиферации на основании экспрессии регуляторного протеина Ki67 и индекс апоптоза на основании экспрессии Fas Ligand. Индекс апоптоза (1АПТ) в эпителии СОЖ составил 8,92±0,27, ИП - 22,48±1,56. Полученные данные могут быть объяснены тем, что применение Омепразола защищает слизистую оболочку от агрессивных кислотных факторов, но, с другой стороны, способствует пролиферации обкладочных и энтерохромаффинных клеток.
Библиографическая ссылка
Косарева П.В., Черанева М.В., Неклюдова В.В., Самоделкин Е.И. МОДЕЛИРОВАНИЕ И ТЕРАПИЯ НПВПГАСТРИТА // Современные наукоемкие технологии. – 2010. – № 12. – С. 40-41;URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=26175 (дата обращения: 19.04.2024).