Компьютерная программа предсказания спектра биологической активности вещества по его структурной формуле РАSS (Prediction of Activity Spectra for Substance) представляет возможность оценить фармакологические эффекты, механизм действия и специфическую токсичность вещества [1, 2], что позволяет оптимизировать исследования на ранних стадиях изучения.
Нами для расчета активности синтезированных соединений использовалась версия программы РАSS-С, которая прогнозирует 414 видов биологической активности. Средняя точность прогноза РАSS-С при скользящем контроле составляет 83.4%.
На основании результатов прогноза можно сделать предварительное заключение, что все синтезированные нами вещества обладают активностью. Диапазон вероятности проявления биологической активности составил 30.9-62.5%
Для 5-алкил(арил)-3Н-пиррол-2-онов прогнозируется антибактериальное (46.0%), анитконвульсантное (36.5%) действие и преимущественно ингибирование фосфодиэстеразы III (48,1%). №Арил-3Н-пиррол-2-оны, по данным прогноза, проявляют антибактериальное действие (49.6%), ингибируют моноаминооксидазу (35.3%).
Прогнозирование показало, что 5-арил-3-(1-оксо-1,3-диарилпропил)-3Н-пиррол-2-оны могут обладать, например, седативным (47.3%), тератогенным (40.5%), антибактериальным (44.4%), ноотропным (46.7%), антимикобактериальным (39.4%) действиями, а 5-фенил-3-(1- оксо-1,3-дифенилпропил)-3Н-пиррол-2-он являться активатором холиновых рецепторов (46.2%). 5 - Арил-3 -1 -(арил-2-циклогексанонилметил)-2-гидроксипирролам предсказано ноотропное действие (45.5%), аналептическое (35.1%), антимикобактериальное (49.7%), противоопухолевое (44.5%) действие, также является активаторами холиновых рецепторов (36.4%).
5-Арил-3-(1-оксо-1,3-диарилпропил)-3Н-фуран-2-оны возможно обладают следующими видами активностей: активатор холиновых рецепторов (37.3%), спазмолитическая (36.1%), ацетилхолинэстеразная (43.7%), аналептическая (34.5%). 5-Пентил(фенил)-3-(2-оксобутил)- 3Н-фуран-2-оны могут проявлять гепатопротекторное (62.5%) и противоопухолевое (56.2 %) действие.
Испытания противомикробной активности проведены на кафедре микробиологии и фармакологии Саратовского государственного медицинского университета.
Изучена противомикробная активность синтезированных соединений в опытах in vitro в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибов Кандида. Минимальную, подавляющую рост микроорганизмов концентрацию (МБсК), определяли методом двухкратных серийных разведений в жидкой питательной среде в отношении стандартных тест - микробов.
Обнаружено, что 5-арил-3-(1-оксо-1,3-диарилпропил)-3Н-фуран-2-оны ингибируют рост испытанных тест-культур в концентрации 25-100 мкг/мл. Наибольшая противомикробная активность выявлена в отношении к Candida albican в концентрации 2550 мкг/мл у 5-фенил-3-(1-оксо-1,3-дифенилпропил)-3Н-фуран-2-она, 5-(2,5-диметилфенил)- 3-(1 -оксо- 1,3-дифенилпропил)-3Н-фуран-2-она, 5-(2,5-диметилфенил)-3-[1 -оксо-1 -фенил-3 - (3-нитрофенил)пропил]-3Н-фуран-2-она, фуро[2,3-b]-4Н-пирана, а так же у 5- фенилфуро[2,3-b]-2-фенил-4-(2-оксифенил)-4Н-пирана в отношении штамма Staphylococus aur. 209Р в концентрации 25 мкг/мл.
Умеренная антимикробная активность, обнаруженная экспериментально, согласуется с компьютерным прогнозом, что позволяет сделать вывод: 3Н-пиррол- и 3Н-фуран-2-оны и их производные являются веществами с потенциально полезными свойствами. Ввиду разностороннего механизма их действия они представляют безусловный интерес для дальнейшего изучения.
Список литературы
- Т.А.Глориозова и др. Хим.-фарм. журнал. 1998.№1. С.33-39.
- В.В.Поройков и др. Хим.-фарм. журнал.1998. №9. С.20-23.
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых (№МК-2014.2005.3) и РФФИ (№05-03-32196)
Библиографическая ссылка
Тимофеева З.Ю., Егорова А.Ю., Чадина В.В. ПРОГНОЗ АКТИВНОСТИ 3Н-ПИРРОЛ- И 3Н-ФУРАН-2-ОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ // Современные наукоемкие технологии. – 2005. – № 11. – С. 87-88;URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=26696 (дата обращения: 21.11.2024).