Ацетилсалициловая кислота (АСК) является на протяжении многих лет общеизвестным антиагрегантом. Механизм её действия в этом направлении достаточно изучен, её антиагрегантный эффект не является дозозависимым и наблюдается в диапазоне 30-1500 мг. После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота метаболизируется с образованием основного активного метаболита - салициловой кислоты. Всасывание ацетилсалициловой и салициловой кислот из ЖКТ происходит быстро и полностью после приёма внутрь и зависит от лекарственной формы. Благодаря кислотоустойчивой кишечно-растворимой оболочке Аспирина Кардио, активная субстанция высвобождается не в желудке, а в щелочной среде тонкого кишечника. Поэтому всасывание ацетилсалициловой кислоты в кишечно-растворимой оболочке происходит на 3-6 часов позже по сравнению с приёмом обычной формы ацетилсалициловой кислоты. Степень связывания с белками плазмы крови зависит от концентрации и составляет в среднем для ацетилсалициловой кислоты 49-70 %, для салициловой - 66-98%. Ацетилсалициловая кислота на 50% метаболизируется при первом прохождении через печень. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 суток после однократного приёма (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляется синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свёртывания (II, VII, IX, X). Таким образом, эффективность и диапазон действия АСК в этом качестве очевиден. [1.2]
Однако длительное применение этого лекарственного средства вызывает ряд серьёзных побочных явлений - в частности и, прежде всего, ульцерогенный эффект.
Поэтому, при проведении терапии АСК следует исключить группу пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также уделять пристальное внимание больным с жалобами на болезненность в области желудка, а также с нарушением функции печени или почек. Во время продолжительного приёма препарата необходим регулярный гематологический контроль.
Такие ощутимые ограничения для лекарственного средства столь значимой направленности действия, и такого распространённого и востребованного, конечно, не могли не вызвать необходимости в поисках возможности по совершенствованию данного препарата. Эти поиски касались комбинации АСК с другими лекарственными средствами разнонаправленного действия, которые будут способствовать уменьшению нежелательных побочных реакций и потенцировать действие друг друга.
В этом направлении успешно работала кафедра фармакологии и фармдела ФУВ ВГМА им.Н.Н.Бурденко.
Им удалось предложить и обосновать композицию АСК с дипиридамолом (курантилом), которая по мнению авторов способна потенцировать эффект, хотя всех перечисленных явлений не снимает. [5]
Курантил - торговое название препарата, содержащего дипиридамол (производное пиридина). Препарат улучшает микроциркуляцию за счёт угнетения адгезии и агрегации тромбоцитов, улучшает коронарный кровоток за счёт понижения сопротивления коронарных артерий на уровне мелких ветвей, артериол; понижает АД, улучшает мозговой кровоток, является индуктором интерферона, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям. Так что это весьма разносторонний и эффективный лекарственный препарат. [3,4]
В настоящее время оба этих лекарственных препарата существуют в достаточно оправдавших себя лекарственных формах - таблетках, покрытых оболочкой, в т.ч. аспирин-кардио - энтеросоглюбильная форма оболочки, курантил в виде драже и также таблеток, покрытых оболочкой. Настоящие лекарственные формы достаточно стабильны, имеют отработанную технологию, но с точки зрения многочисленных побочных эффектов далеки от совершенства. Предложенное сочетание, исследованное на уровне комбинации субстанций фармакологами, оказалось эффективным и перспективным при длительном использовании композиции для профилактической терапии тромбозов, эмболий, наблюдаемых при ИБС и инсультах. Сохраняющиеся при этом побочные эффекты, связанные с ухудшением состояния ЖКТ, могу быть снижены за счёт выбора оптимальной лекарственной формы, которая в «биографии» любого лекарственного средства и различных композиций лекарственных средств, играет ведущую роль. [5,6]
Одной из перспективных лекарственных форм сегодняшнего дня являются ректальные суппозитории, преимущество которых перед другими современными лекарственными формами очевидны. [8,9,10]
Для рассматриваемой нами композиции - это возможность всасывания, в толстом кишечнике минуя печень, возможность снижения одноразовой дозы, отсутствие воздействия ферментов и благоприятное состояние ЖКТ, характерное для ректального пути введения лекарственных веществ. Возможность назначения в виде суппозиториев различных лекарственных средств, в том числе сильнодействующих, т.к. суппозитории - лекарственная форма дозированная.
В настоящее время ассортимент суппозиториев достаточно широк: они используются для лечения урогенитальных инфекций, при грибковых заболеваниях, поскольку и в том и в другом случаях, обеспечиваются минимальные побочные эффекты как используемых для этих целей антибиотиков и пробиотиков, так и антимикотических средств.
В настоящее время отлично зарекомендовали себя такие известные лекарственные препараты, как «Осарцид», «Осарбон», «Антикан», «Гемапрост», «Прополис», «Тамбукан» и др. [7,12,13] Популярны отдельные иммуномодулирующие средства, представленные в виде суппозиториев, например «Кипферон», однако, суппозиториев, обеспечивающих кардиотоническое действие не так много: существуют свечи с дигоксином. В отношении кардио-аспирина попытки введения его в суппозитории уже были известны, в т.ч. они касались лекарственных форм аптечного изготовления.
Достаточно много исследований в настоящее время посвящено роли фармацевтических факторов в создании данной лекарственной формы: одним из фармацевтических факторов, определяющих терапевтическую эффективность суппозиториев, являются вспомогательные вещества. Среди основ большое распространение получают гидрогенизаты жирных масел, которые в сочетании с поверхностно-активными веществами обеспечивают не только необходимые для суппозиториев структурно-механические свойства, но и достаточно высокую скорость, и степень высвобождения лекарственных веществ. В качестве основ для суппозиториев используют масло какао, гидрогенезированные жиры и их сплавы, желатиноглицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие основы, разрешённые к медицинскому применению. Учитывая значимость этого фактора, для эффективности лекарственной формы нами были проведены предварительные биофармацевтические исследования по выбору оптимальной основы для суппозиториев композитных состава: ацетилсалициловой кислоты 325 мг, дипиридамола 25 мг.
Экспериментально доказана существенная зависимость скорости всасывания лекарственных веществ от вида основы. С этой целью нами были использованы основы ПЭГ 1500 и ПЭГ 400,сплав масла какао, пальмовое масло, твёрдый жир и аэросил; масло какао, пальмовое масло, парафин, аэросил; основа SUPPOCIRE: CS2X и аэросил. При этом нами была доказана зависимость скорости высвобождения лекарственных веществ от вида основы.
Эксперимент проводили традиционно: в качестве среды использовали желатиновый гель с реактивом-индикатором: раствором хлорида железа 1 %. После взаимного контакта действующих веществ желатиновой массы наблюдали окрашенные зоны диаметр которых представлен на рисунке (ряд 1 - ПЭГ 1500 - 80% и ПЭГ 400 - 20 %; ряд 2 - сплав: масла какао 50%, пальмовое масло 39%, твёрдый жир 10% и аэросил 1%; ряд 3 - масло какао 50%, пальмовое масло 39%, парафин 10%, аэросил 1%; ряд 4 - SUPPOCIRE CS2X 97%, аэросил 1%,Т2 2%).
Скорость высвобождения ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола из предложенных основ.
Анализируя полученные результаты можно заключить, что оптимальные результаты в плане высвобождения обеспечивает основа ПЭГ 1500 и ПЭГ 400, и в то же время основы сплав масла какао, пальмовое масло, твёрдый жир и аэросил; масло какао, пальмовое масло, парафин, аэросил; основа SUPPOCIRE: CS2X и аэросил также проявили хорошие потенциальные возможности, особенно в случае положительных реологических показателей, т.е. проведенные биофармацевтические исследования in vitro в отношении выбора оптимальной суппозиторной основы для композиции состава: ацетилсалициловой кислоты 325 мг, дипиридамола 25 мг свидетельствуют о целесообразности использования для этих целей основы ПЭГ 1500 и ПЭГ 400, а также основы сплав масла какао, пальмовое масло, твёрдый жир и аэросил; масло какао, пальмовое масло, парафин, аэросил; основа SUPPOCIRE: CS2X и аэросил.
Рис. 1. Зависимость терапевтической эффективности суппозитории с аспирином кардио и курантилом от выбора основы. Скорость высвобождения ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола из предложенных основ.
1 час 2 часа 3 часа 4 часа
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Регистр лекарственных средств. М., 1994. С. 246-247.
- Vidal. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 2001.М. 1236с.
- Гуревич К.Г. Клиническое применение дипиридамола.//Вопросы биологической медицины и фармации. 2003.,№ 3. С. 3-4.
- Туребаев М.Н. Влияние курантила на гемостаз и реологические свойства крови при хронической ИБС. //Современная медицина. 1981, № 11. С.94-96.
- Ивасенко И.Н. Влияние совместного ведение аспирина и дипиридамола в сыворотке крови мышей.//Бюл. экспериментальной биологии и медицины, 2005, № 7. С. 28-30.
- Головин В.А. Лекарственные средства для ректального введения /В.А.Головин, Л.Л.Пешехонтова, Е.Н.Лукаш //Врачебное дело. 1984. № 11. С.7-11.
- Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. - 14-е изд. перераб. и доп./М.Д. Машковский - М: Новая волна, 2000., т.2. С.366-386.
- Ортофен (суппозитории) - новая отечественная лекарственная форма препарата в лечении заболеваний сосудов./Л.С. Киценко, Е.Я. Парпес, Т.Б. Иванова и др.//Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Росс. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г. - М.1997. С.61.
- Коваленко Т.А. Изучение биологической доступности лизазида из суппозиториев//Человек и лекарство: Тез. докл. 3 Росс.нац.конгр. М., 1996, С.26-27.
- Козлова Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев/ Н.Г.Козлова, Е.Е.Замараева, Л.И. Драник// Фармация. 1992 - т. 41., № 6. С.80-83.
- Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии/ А.С. Анкирская//Гинекология. 1999 - т.1.,№ 3. С.80-82.
- Барене И.А. Разработка ректальной формы производного 1,4 дигидронитидина сердечно-сосудистого действия/ И.А. Барене, И.Н.Константинова, В.Т. Микожан// Актуальн. вопросы фармацевтической жизни и практики: Тез. докл. в 2 ч. - Ч.1., Курск, 1991. С.136-137.
- Биофармацевтическая характеристика сульфадимизина и сульфомономоксина в суппозиториях/ Д.Р.Халифаев, А.И. Тенцова, М.Л. Езерский, В.М. Печенников// Фармация. 1985 - № 4. С.13-16.
- Выбор носителей для суппозиториев с 13 цис-ретиноевой кислотой /К.С.Гузев, В.М. Грецкий, И.Я. Конь, Л.М. Якушкина// Фармация - 1992, № 4. С.25-29.
Библиографическая ссылка
Степанова Э.Ф., Глижова Т.Н. ЗАВИСИМОСТЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СУППОЗИТОРИЕВ С АСПИРИНОМ КАРДИО И КУРАНТИЛОМ ОТ ВЫБОРА ОСНОВЫ // Современные наукоемкие технологии. – 2008. – № 9. – С. 28-32;URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=24184 (дата обращения: 21.11.2024).