Одним из возможных путей управления судорожной активностью является использование воздействий на эндоканнабиноидную систему мозга (ЭК), представляющую собой часть комплексной системы естественных саморегуляторных процессов в центральной нервной системе. ЭК обеспечивают репарацию и выживание клеток [обзор Ullrich et al., 2006]; однако терапевтический потенциал эндоканнабиноидной системы практически не исследован. В частности, совершенно недостаточно изучена роль ЭК в регуляции судорожной активности в различных структурах мозга.
Перспективным способом влияний на ЭК механизмы для модуляции судорожной активности в височных структурах мозга может быть воздействие на септо-гиппокампальную систему, которая составляет часть эндоканнабиноидной системы мозга. В то время как функционирование ЭК системы в гиппокампе в последние годы активно изучается [обзор Freund et al., 2003], ЭК механизмы в септуме совершенно не исследованы. Имеющиеся в литературе морфологические и электрофизиологические данные свидетельствуют о том, что степень возбуждения гиппокампальных клеток находится под постоянным контролем холинергических нейронов медиальной септальной области (МС), проецирующихся к гиппокампу. На терминалях холинергических клеток МС находятся каннабиноидные рецепторы (СВ1), регулирующие выделение ацетилхолина; возможно, что воздействуя на эти рецепторы, можно контролировать возбудимость гиппокампальных нейронов.
Целью работы было выяснение роли ЭК в контроле эпилептического статуса у бодрствующих животных, при регистрации электрической активности в септо-гипокампальной системе.
Эксперименты проведены на бодрствующих морских свинках (n=5). Во время предварительной хирургической операции над гиппокампом и боковыми желудочками мозга устанавливали канюли, через которые во время опытов вводили бикукуллин (2.5 нМ), пентобарбитал (25 µМ) и агонист СВ1 рецепторов метанандамид (1.5 µМ). В гиппокамп и медиальную септальную область вживляли монополярные регистрирующие электроды, посредством которых регистрировали суммарную полевую активность (ЭЭГ) во время экспериментов.
Введение в гиппокамп бикукуллина вызывало эпилептический статус в поведении животных и характерные эпилептические разряды в активности обеих структур (модель ВЭ). Введение в гиппокамп метанандамида за 3-5 мин до инъекции бикукуллина значительно снижало интенсивность судорог. Предварительное (за 3-10 мин) введение метанандамида в боковые желудочки мозга в подавляющем большинстве случаев блокировало эпилептический статус в поведении и судорожные разряды в активности септо-гиппокампальной системы. Необходимо отметить, что эффекты метанандамида были более выраженными, чем таковые пентобарбитала, который лишь частично снижал тяжесть эпилептического статуса.
Таким образом, впервые на бодрствующих животных в модели ВЭ продемонстрировано, что агонист ЭК оказывает выраженное антиэпилептическое действие. Данная работа подтверждает результаты, полученные ранее на переживающих срезах гиппокампа [Ameri, Simmet, 2000; Ameri et al., 1999] и на культуре гиппокампальных нейронов [Deshpande et al., 2007]. Однако представленные данные, полученные на целом мозге, в значительно большей мере позволяют оценить терапевтический эффект ЭК. Кроме этого, нами впервые показано, что в протекторный эффект ЭК существенный вклад вносит септальный вход в гиппокамп.
Полученные результаты могут помочь в разработке новых препаратов для лечения ВЭ.
Работа поддержана грантом Российского фонда фундаментальных исследований (№ 06-04-48637)
Библиографическая ссылка
Кичигина В.Ф. ЭНДОГЕННЫЕ КАННАБИНОИДЫ БЛОКИРУЮТ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СТАТУС В СЕПТО-ГИППОКАМПАЛЬНОЙ СИСТЕМЕ // Современные наукоемкие технологии. – 2008. – № 6. – С. 42-43;URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=23928 (дата обращения: 16.04.2024).