Сегодня Россия лидирует среди стран Восточной Европы по уровню смертности от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) как среди мужчин, так и среди женщин. ССЗ остаются ведущей причиной смертности женщин в возрасте от 56 до 65 лет. Эпидемиологические и клинические исследования выявляют различия в развитии данной патологии в зависимости от пола. До 60 лет ССЗ редко являются причиной смерти у женщин, после этого возрастного рубежа они начинают играть ведущую роль, и к 6570 годам она соответствует таковой у мужчин. Большинство исследований связывают это с тем, что у женщин наряду с общими факторами риска заболеваний сердца и сосудов имеется уникальный фактор риска в климактерии - дефицит эстрогенов, точнее его неблагоприятное влияние на атерогенез. Состояние липидного обмена является модифицируемым фактором риска ССЗ. Многие исследования обнаруживают моделирующие воздействие заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на неблагоприятные изменения липидного профиля, вызванные дефицитом эстрогенов. Принято считать, что влияние ЗГТ на обмен липидов обеспечивает 2530% кардиопротективного эффекта. Крайне важным в этом случае является время начала терапии: назначение ее в первые 5 лет менопаузы может способствовать обратному развитию изменений или предупреждать развитие атеросклероза.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния ЗГТ в длительном режиме на состояние липидного обмена у женщин с естественной и хирургической менопаузой и менопаузальным синдромом.
Материалы и методы исследования. Группа исследования была представлена 600 женщинами. 400 пациенток основной группы, с менопаузальным синдромом средней и тяжелой степени тяжести. Первую подгруппу составили 200 обследованных с климактерическим синдромом (КС), вторую подгруппу 200 женщин с постовариоэктомическим синдромом (ПОЭС). Оперативное лечение пациенток второй подгруппы было произведено в перименопаузальный период. Контрольную группу составили менструирующие женщины, сопоставимые по возрасту с обследованными основной группы. Исследуемые группы женщин по основным показателям здоровья (возраст, менструальная функция, контрацептивный, репродуктивный, соматический анамнез) достоверно не отличались и были сопоставимы. Пациентки основной группы не различались по тяжести менопаузального синдрома и сроку менопаузы, в среднем он составил 3,6±0,25 г. Различия касались лишь гинекологического анамнеза и выражались в достоверном увеличении числа гинекологических заболеваний (миомы матки, эндометриоза, доброкачественных опухолей яичников, гиперпластического процесса эндометрия) у пациенток 2 подгруппы, что явилось спецификой данного исследования. Длительность наблюдения составила 10 лет. ЗГТ осуществлялась назначением климонорма в первые 2 года лечения, затем в течение 3 лет климадиена и последние 5 лет пациентки получали анжелик. Состояние липидного профиля оценивали по общепринятым показателям, характеризующим обмен липидов в организме: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), индекс атерогенности (ИА).
Результаты исследования. Достоверных различий в исходном состоянии липидного обмена у женщин с ПОЭС и КС не обнаруживалось, динамика показателей на фоне ЗГТ так же не различалась. Исходно состояние липидного обмена у обследованных основной группы характеризовалось гиперхолестеринемией, увеличением уровня ЛПНП, и ИА (табл. 1). Остальные показатели оставались в пределах возрастной нормы, но были достоверно выше, чем в контрольной группе.
Таблица 1
Показатели липидного спектра крови у женщин с менопаузальным синдромом и контрольной группы (ммоль/л)
Показатели М+га |
Основная группа п = 400 |
Контрольная группа п = 200 |
Р |
ОХС |
6,59+0,43 |
4,87+0,93 |
<0,05 |
хслпвп |
1,02+0,08 |
1,30+0,39 |
<0,05 |
хслпнп |
4,45+0,34 |
3,33+0,91 |
<0,05 |
ХС ЛПОНП |
0,76+0,03 |
0,42+0,02 |
<0,05 |
ТГ |
1,57+0,02 |
1,17+0,08 |
<0,05 |
ИА |
4,38+1,91 |
2,75+0,18 |
<0,05 |
В первый год наблюдения проводимая ЗГТ привела к статистически значимому снижению изначально повышенного уровня общего холестерина на 13,98% после 6 мес. лечения, к году от начала терапии снижение холестерина составило 25,64%. Проводимое исследование выявило статистически значимое снижение ХСЛПНП к 12 месяцам приема препарата, когда произошло снижение изначально повышенного уровня ХС ЛГТНП на 19,38%. Несмотря на то, что исходные показатели ХС ЛПОНП изначально находились в пределах нормальных значений, отмечалось достоверное снижение этого показателя на 22,03% к 6 месяцам лечения (Р<0,05). После 12 лечебных циклов концентрация ХС ЛПОНП возросла, в конечном итоге она достоверно не отличалась от исходного уровня этой фракции, но все, же была меньше его на 6,4%. Нами получено статистически достоверное снижение концентрации ТГ на 31,11% к 6му и на 29,7% к 12му месяцу лечения. Изменения содержания ХС ЛПВП на фоне лечения не произошло. Отмечались лишь колебания уровня в сторону повышения на 4,12% после 6 месяцев и на1,99% после года ЗГТ, но они были недостоверными. Отсутствие снижения концентрации ХС ЛПВП является положительным моментом и свидетельствует о том, что левоноргестрел в используемой дозе не оказывает влияния на антиатерогенную фракцию липидов. Проведен анализ изменений показателя индекса атерогенности, как наиболее значимого показателя, чем абсолютные значения липидов крови в отдельности. К 6 месяцам статистически значимых изменений ИА не произошло, но тенденция к снижению составила 10,78%. Статистически значимое снижение показателя констатировано после года приема климонорма, когда его уровень снизился на 19,57% (табл. 2).
* - статистически значимое снижение показателей липидного спектра крови на фоне терапии климонормом, Р<0,05.
Достоверных изменений липидного обмена после 3 и 5 лет терапии не выявлено. После 7 лет ЗГТ зарегистрировано статистически значимое увеличение уровня ЛПВП на 24,22%. Это крайне важно т.к. это один из основных механизмов защитного влияния женских половых гормонов на сердечнососудистую систему. Таким образом, проводимая ЗГТ, привела к изменению липидного спектра крови в антиатерогенном направлении, в первый год терапии и стабилизации показателей в последующие годы лечения.