Регистрацию сократительной активности (СА) циркулярных полосок ПА коровы проводили по методике [2] на «Миоцитографе» при 37оС в условиях непрерывной (0,7 мл/мин) перфузии раствором Кребса. Опыты вели по схеме: р-р Кребса ® адреналин (этап 1) ® адреналин+блокатор АР (этап 2) ® адреналин (этап 3) ® р-р Кребса. В работе применяли: адреналин атенолол, ницерголин (Россия), и обзидан (Германия).
Исходно полоски ПА не обладали фазной СА и имели низкий базальный тонус (БТ). Адреналин (10-6 г/мл) устойчиво и обратимо повышал БТ в среднем до 4,4-9,8 мН (табл.).
Ницерголин (10-6 г/мл) полностью снижал тонус, вызванный адреналином, и одновременно снижал БТ до 14,1% от величины адреналин-вызванного тонуса. Удаление ницерголина сопровождалось медленным и частичным восстановлением тонуса. Эти данные свидетельствуют о том, что вазоконстрикторный эффект адреналина в отношении гладких мышц ПА коровы обусловлен, в основном, активацией α-АР.
Обзидан как неспецифический блокатор β-АР в концентрации 10-6 г/мл снижал адреналин-вызванный тонус с 8,1 до 5,9 мН или до 62,1% от исходного уровня. В концентрации 10-5 г/мл его блокирующее действие было более выражено (снижение тонуса с 10,6 мН до 2,2 мН или до 25,6% от исходного уровня). В обоих случаях удаление обзидана сопровождалось частичным восстановлением исходного тонуса. В целом, эти данные означают, что вазоконстрикторный эффект адреналина частично реализуется и с участием β-АР.
Атенолол как селективный блокатор β1-АР в концентрации 10-6 г/мл снижал адреналин-вызванный тонус с 9,8 до 6,4 мН или до 47,5% от исходного уровня. В концентрации 10-5 г/мл его блокирующее действие было таким же, как и в концентрации 10-6 г/мл (тонус снижался с 12,9 мН до 8,2 мН или до 64,5% от исходного уровня). В обоих случаях удаление атенолола сопровождалось выраженным восстановлением исходного тонуса. Это означает, что вазоконстрикторный эффект адреналина частично реализуется и с участием β1-АР.
Таблица 1. Величина тонуса (в мН и в % к 1-му этапу) циркулярных полосок почечной артерии коровы при действии адренергических средств
|
Адреноблокатор |
n |
Этап эксперимента |
||||
|
1.адреналин |
2.адреналин+адреноблокатор |
3.адреналин |
||||
|
мН |
мН |
% к 1этапу |
мН |
% к 1 этапу |
||
|
Ницерголин, 10-6 г/мл |
13 |
8,4±0,7 |
Ниже БТ на 0,7±0,9* |
Ниже БТ на 14,1±14,5* |
1,3±1,6*,# |
11,6±23,7*,# |
|
Обзидан, 10-6 г/мл |
31 |
8,1±0,6 |
5,9±1,1 |
62,1±13,5* |
4,8±0,9* |
57,2±9,9* |
|
Обзидан, 10-5 г/мл |
11 |
10,6±0,8 |
2,2±0,9* |
25,6±11,3* |
5,6±1,9* |
45,9±15,7* |
|
Атенолол, 10-6 г/мл |
31 |
9,8±0,7 |
6,4±1,2* |
47,5±17,0* |
8,9±0,8 |
86,4±9,1# |
|
Атенолол, 10-5 г/мл |
11 |
12,9±1,1 |
8,2±1,3* |
64,5±9,0* |
11,9±1,0# |
93,8±4,3# |
БТ - базальный тонус; * и # - различия соответственно с 1-м и 2-м этапом достоверны, р<0,05, по критерию Стьюдента.
С учетом того, что эффект обзидана был более выражен (особенно, в концентрации 10-5 г/мл), чем эффект атенолола, можно заключить, что миоциты ПА коровы содержат β1-АР и β2-АР. При их активации развивается вазоконстрикторный эффект. Таким образом, представление ряда авторов [3] о том, что при активации β2-АР катехоламины вызывают релаксацию миоцитов сосудов, очевидно нельзя распространять на все сосуды.
В целом, результаты исследований позволяют считать, что при активации всех популяций АР миоцитов ПА коровы адреналин вызывает вазоконстрикторный эффект. С этих позиций полагаем, что применение селективных (атенолола) и неселективных (обзидана) β-адреноблокаторов как лекарственных средств должно вызывать частичную релаксацию миоцитов ПА человека.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Снигирева Н.Л. и др. //Артериальная гипертензия.- 2006;12. Приложение: 78.
- Циркин В.И. и др. // Доклады РАН. 1996; 351 (4):565-566.
- Шуба М.Ф., Кочемасова Н.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. Киев, 1988., с.15.
- Grbovic L. // Gen. Pharmacol. Vasc. Syst. 2000; 35 (1): 29-36.
- Ihara E. et al. // J. Physiol. 2001. 534 (3): 701-711.
- Li N. et al. //Amer. J. Physiol. 2002; 283 (3): H1237-H1243.
- Michelakis E. et al. // Circ. Res. 2002; 90 (12):1307-1315.