Проблема лечения МС остаётся в центре внимания практических врачей. Основная цель терапии больных с МС - максимальное снижение риска развития ССЗ и их опасных осложнений. Эффективность фармакотерапии МС оценивается с позиции предотвращения развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, и их осложнений. Коррекция ИР, ключевого патофизиологического звена МС, является важным направлением фармакотерапии. В настоящее время одним из препаратов первого выбора фармакотерапии МС является метформин (глюкофаж), который одновременно эффективно воздействует на несколько составляющих компонентов МС.
Накопленные экспериментальные и клинические данные раскрывают новые аспекты действия метформина, позволяют шире оценить его клиническую значимость, а также расширить показания к его назначению. Благоприятное влияние на метаболизм липидов плазмы обусловлено гиполипидемическим и антиатерогенным действием препарата. Снижая концентрацию и окисление свободных жирных кислот, активизируя их реэстерификацию, метформин улучшает чувствительность к инсулину, способствует профилактике прогрессирования нарушений секреции инсулина у больных МС. В целом нормализация концентрации жирных кислот приводит к устранению эффектов липотоксичности на всех уровнях. Лечение метформином ассоциируется с позитивными изменениями в липидном спектре: снижением концентрации триглицеридов на 10-20%, ХС ЛПНП - на 10% и повышением концентрации ХС ЛПВП на 10-20%. Уменьшая соотношение связанный/свободный инсулин, повышая индекс инсулин/проинсулин, препарат изменяет фармакодинамику инсулина. При этом на фоне уменьшения ИР снижается базальный уровень инсулина в крови. Подавляя повышенную адгезию моноцитов к эндотелию сосудов, липоидоз, метформин влияет на пусковые механизмы развития атеросклеротического поражения. Показано ингибирующее влияние метформина на лейкоцит-эндотелиальное взаимодействие, на экспрессию молекул адгезии.
Препарат ускоряет катаболизм ЛПНП, способствуя их конверсии в ЛПВП, снижает аккумуляцию эфиров холестерина в аорте, увеличивает содержание фосфолипидов. Это свидетельствует об активном вмешательстве метформина в метаболизм липидов сосудистой стенки. У больных МС метформин оказывает протективные кардиоваскулярные эффекты, связанные с влиянием на функцию эндотелия, сосудистую реактивность, систему гемостаза и реологию крови. Он обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, снижать риск образования тромбов. Вазопротективные эффекты метформина заключаются в нормализации цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшении проницаемости сосудистой стенки и торможении процессов неоангиогенеза, восстановлении функции пейсмекерных клеток, регулирующих циклическую вазодвигательную активность. Метформин усиливает капиллярный кровоток в ряде органов, воздействует на систему микроциркуляции посредством увеличения количества функционирующих капилляров в ишемизированной ткани, обладает антиоксидантной активностью.
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о выраженных кардиопротективных эффектах метформина, которые не зависят от антигипер-гликемизирующего действия препарата. Под влиянием метформина уменьшается апоптоз миокардиоцитов, индуцированный липотоксичностью. Благотворное влияние метформина может реализовываться также через увеличение образования оксида азота (NO). Препарат ингибирует выработку моноцитарного хемотаксического протеина-1, который участвует в регуляции врожденных иммунных ответов, является маркером активности макрофагов и положительно влияет на воспаление низкой степени. Рациональное лечение МС метформином в сочетании с нефармакологическими методами не только улучшает тканевую чувствительность к инсулину, но и положительно влияет на многочисленные факторы риска ССЗ, замедляя развитие и прогрессирование атеросклеротического процесса.