Согласно данным вычислительного прогноза биологической активности с использованием экспертной программы PASS производные 5 - аминоурацила, содержащие атом азота при С - 5 пиримидиновой системы в составе пирролидинового или пиперазинового цикла, могут обладать вирусингибиторными свойствами. В этой связи нами осуществлен синтез 10 новых соединений и исследованы их физико-химические свойства.
где X = NH, связь, NCH3, NPh.
R1 = H, CH3;
R2 = CH3, C2H5, CH2(п-C6H4OC6H5), CH2CH2CH(CH3)2, CH2C6H5, CH2C(O)C6H5.
Исходными соединениями для синтеза веществ служил урацил и 6-метилурацил, последний получен конденсацией ацетоуксусного эфира с мочевиной [1]. Урацилы бромировались и в дальнейшем подвергались алкилированию α-хлорэфирами.
α-хлорэфиры синтезировали из соответствующих спиртов и формальдегида [3].
Алкилирование осуществлялось методом Гилберта-Джонсона, для чего бромированные основания переводились в триметилсилильные производные действием гексаметилдисилазана, которые в дальнейшем легко алкилируются a-хлорэфирами в среде безводного 1,2-дихлорэтана по способу описанному в работе [2].
Полученные соединения затем аминировались пирролидином, метилпиперазином и фенилпиперазином путем кипячения в избытке соответствующего амина.
В таблице 1 приведены структуры синтезированных соединений, а в таблице 2 приведены физико-химические свойства.
Таблица 1. Структура новых производных аминоурацила
|
Соединение |
R1 |
R2 |
X |
|
I |
CH2(п-C6H4OC6H5) |
H |
Связь |
|
II |
CH2C(O)C6H5 |
H |
Связь |
|
III |
C2H5 |
H |
Связь |
|
IV |
C2H5 |
CH3 |
Связь |
|
V |
CH2C6H5 |
H |
Связь |
|
VI |
CH2C6H5 |
CH3 |
Связь |
|
VII |
CH2C6H5 |
H |
N(C6H5) |
|
VIII |
CH3 |
H |
N(C6H5) |
|
IX |
CH3 |
H |
N(CH3) |
|
X |
CH2C6H5 |
CH3 |
N(CH3) |
Таблица 2. Физико-химические свойства производных 5-(N-пиперазино) и 5-(N-пирролидино) урацила
|
Соединение |
Выход, % |
т.пл.,°C |
Брутто-формула |
Rf (система) |
|
I |
85 |
198-200 |
C14H16N4O2 |
0,56 (B) |
|
II |
54 |
229-230 |
C16H17N3O3 |
0,31 (B) |
|
III |
56 |
154-156 |
C11H17N3O3 |
0,77 (A) |
|
IV |
64 |
158-159 |
C12H19N3O3 |
0,75 (A) |
|
V |
55 |
155-157 |
C16H19N3O3 |
0,65 (B) |
|
VI |
60 |
202-203 |
C17H21N3O3 |
0,78 (A) |
|
VII |
53 |
163-165 |
C22H24N4O3 |
0,41 (C) |
|
VIII |
61 |
192-194 |
C21H21N3O3 |
0,56 (B) |
|
IX |
57 |
291-293 |
C9H14N4O2 |
0,69 (С) |
|
X |
54 |
184-186 |
C17H22N4O3 |
0,28 (С) |
Примечание: А - Этанол /Дихлорметан (1: 9)
B - Этилацетат
C - Этанол /Дихлорметан (2 : 8)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Mai A., Artico M., Sbardella G., Massa S., Loi A.G., Tramontano E., Scano P., La Colla P. Synthesis and anti-HIV-1 activity of thio analogues of dihydro-alkoxybenzyloxopyrimidines //J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38. - No. 17. - P. 3258 - 3263.
- Брель А.К., Новиков М.С., Озеров А.А. и др., Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов, сб.науч. ст., Волгоград (2001), сс. 70 - 74.
- Поконова Ю.В., Химия и технология галогенэфиров, Ленинград, Ленинград (1982), с. 272
Работа представлена на заочную электронную конференцию «Фундаментальные и прикладные проблемы химии», 15-20 октября 2005г. Поступила в редакцию 15.11.2005г.