С каждым годом накапливаются доказательства различного спектра действия соединений с серото-нинергическими свойствами, в частности, свиде-тельства их анксиолитического, противорвотного эф-фекта, эффективности при лечении и профилактике мигрени, лечения депрессии и другие. Так для неко-торых антагонистов 5-НТ2-серотониновых рецепто-ров показано проявление,различной выраженности, анальгетического эффекта на моделях гиперальге-зии. В связи с этим на базе Волгоградского государ-ственного медицинского университета ведется поиск новых антагонистов 5-НТ2-рецепторов обладающих различными эффектами, в том числе представляет интерес изучение степени проявляемого анальгетиче-ского эффекта.
Цель. Определить уровень анальгетического эф-фекта нового 5-НТ2А-блокатора РУ-476 (Патент РФ № 2465901).
Материалы и методы. Исследование выполне-но на 40 белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г, разделенных на 5 групп (1 контрольная, 4 опытных) по 8 особей в каждой.Уровень анальге-тической активности определялся на модели гипе-ральгезии, вызванной адъювантом Фрейнда. Данный метод позволяет изучить обезболивающее действие изучаемого соединения в условиях гиперальгезии, формирующейся на фоне хронического воспаления (Iadarola M.J., Brady L.S., 1988). За 4 дня до экспе-римента животным подкожно в вентролатеральную поверхность правой задней лапки вводился адъювант Фрейнда (Sigma, СшА) в объеме 0,05 мл. В день ис-следования опытным группам внутрибрюшинно вво-дились соединения РУ-476, ципрогептадин (Sigma, СшА), либо диклофенак натрия в дозах 0,5 мг/кг 0,6 мг/кг и 2 мг/кг, соответственно. Контрольная группа крыс получала физиологический раствор хлорида натрия. Через 30 минут после введения ве-щества определялся уровень гиперальгезии при то-чечном механическом давлении на тыльную поверх-ность лапы. Критерием достижения ноцицептивного порога, выражаемого в граммах, являлся рефлекс от-дергивания лапы. Уровень анальгетического действия оценивали по изменению измеряемого показателя в опытных группах по сравнению с группой контро-ля. Статистическая обработка результатов исследова-ния проводилась с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста Ньюмана-Кеулса, реализованных в программе GraphPadPrism 5.0.
результаты и обсуждение. В ходе исследования у животных получавших адьювант Фрейнда разви-валась выраженная гиперальгезия (рисунок). При этом уровень болевой реакции составлял 72,8±7,24 г. В группе животных получавших соединение РУ-476 наблюдалось увеличение силы давления достоверно превосходящей показатели контрольной группы прак-тически в 3 раза, 200,0±28,80 г. При этом, препарат сравнения по механизму действия – ципрогептадин незначительно уступал исследуемому соединению, 189,7±27,80 г. Полученные данные свидетельству-ют о наличии анальгетического эффекта у исследо-ванных 5-НТ2-антагонистов. В тоже время, уровень анальгетического действия последних уступал ди-клофенаку натрия, показатель для которого составил 211,0±22,17 г.
Выводы. Соединение РУ-476 оказывает аналь-эффекты соединение РУ-476 примерно равны гетический эффект в условиях адьювантной гипе-ципрогептадину, уступая при этом диклофенаку ральгезии. По уровню анальгетического действия натрия.
Влияние соединения РУ-476, ципрогептадина и диклофенака натрия на уровень адьювантной гиперальгезии у крыс
Библиографическая ссылка
Матохин Д.Г., Самсоник Я.В., Мальцев Д.В., Яковлев Д.С. ИЗУЧЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ С 5-НТ2А АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ РУ-476 // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – № 9. – С. 56-57;URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=33198 (дата обращения: 19.04.2024).