Научный журнал
Современные наукоемкие технологии
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,969

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ТЕСТ IN VIVO НА ВЫЯВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ

Аронов Д.А. 1 Миронов А.В. 1 Ахвледиани С.Д. 1 Свирщевская Е.В. 2 Моисеева Е.В. 2
1 Российский университет дружбы народов
2 Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
1. Moiseeva E. Anti-breast cancer drug testing. Original Approaches. Novel Set of Mouse Models – Lambert Ac. Publ, 2009. – p.p. 220
2. Моисеева Е.В., Семушина С.Г., Аронов Д.А., Мурашев А.Н., Шишкин А.М., Боженко В.К. Иммунотерапия перевиваемого рака молочных желез интерлейкином-2: зависимость продолжительности жизни от изначального гематологического статуса. – Москва. – Вестник РНЦРР. – №12. – 2012. Доступно по URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v12/papers/mois_v12.htm.

Исследование рака молочной железы (РМЖ) является актуальным, так как, несмотря на многие годы исследований и врачебной практики, до сих пор трудно подобрать оптимальный метод лечения [1]. Тогда как иммунотерапия интерлейкином-2 (ИЛ-2) меланомы и рака почки достаточно широко применяется в клинической практике, этот вид иммунотерапии как метод лечения РМЖ изучен недостаточно. Ранее мы показали, что эффект терапии ИЛ-2 в летальной клинической модели перевитого РМЖ мыши in vivo может как угнетать, так и стимулировать рост опухоли [1, 2]. Целью настоящего исследования было сравнить эффекты однократной инъекции иммуностимуляторов ИЛ-2 и Имунофана (ИМФ) в предстартовой модели (до перевивки опухолевых клеток РМЖ) на последующее проявление и рост опухоли.

Материалы и методы. Опухолевые клетки (ОК) были получены от самки линии A/WhySnJCitMoise (далее, A/Sn) со спонтанным РМЖ и культивированы in vitro в среде RPMI-1640. На день 0 сингенные самцы A/Sn (n=33, возраст 20±1 недель, вес 30.0±0.5 г) с индивидуальными метками были однократно пролечены ИЛ-2 («Novartis», 103МЕ/мышь, n=11), ИМФ (НПП «БИОНОКС», 0.2 мл 1 % раствора/мышь, n=10). Контрольная группа получила инъекцию растворителя (0.2 мл 0.9 % NaCl, n=12) аналогичным образом и в те же сроки. Через 3 дня мышам были подкожно инокулированы ОК (5х105/мышь) под правую переднюю лапу, в район жировой подушечки. Еженедельно в течение 15 недель оценивали динамику проявления (путем пальпирования) и роста опухолей (измерение диаметра). Ежедневно следили за выживанием мышей. Сравнение результатов производилось с помощью непарного двухконцевого t-критерия Стьюдента.

Результаты. Опухоли проявились раньше у мышей, пролеченных ИЛ-2 и ИМФ (у 73 % и 70 % мышей, соответственно, против 50 % в контроле на 8 неделю, динамика представлена в табл. 1).

Таблица 1

Доля мышей с РМЖ по группам

Группы

Процент мышей с РМЖ по неделям

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

15

Контроль, n=12

8

25

33

33

42

50

58

67

75

83

83

ИЛ-2, n=11

18

36

36

55

73

73

73

73

73

73

73

ИМФ, n=10

30

40

70

70

70

70

70

70

70

70

70

Была выявлена достоверная стимуляция опухолевого роста под действием иммуномодуляторов по сравнению с контролем (динамика роста опухоли представлена в табл. 2).

Таблица 2

Динамика роста РМЖ

Опухоленосители

Динамика роста опухолей по неделям, мм

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

15

Контроль, n=10/12

0.2

0.6

1.1

2.5

4.9

4.5

6.9

8.4

10.3

11.0

15.4

ИЛ-2, n=8/11

1.1

2.0

2.8

4.6

8.8

10.9

13.9

13.9

17.1

16.9

*

ИМФ, n=7/10

0.5

1.1

2.3

3.4

6.7

8.9

14.1

14.7

15.4

15.8

*

t-критерий: контроль – ИЛ-2

0.351

0.326

0.283

0.438

0.271

0.096

0.092

0.190

0.132

0.118

 

t-критерий: контроль – ИМФ

0.383

0.414

0.070

0.568

0.474

0.092

0.029

0.056

0.077

0.064

 

* – в группе осталось менее трех мышей.

Пролеченные ИЛ-2 и ИМФ опухоленосители погибли раньше (75 % и 100 % мышей, соответственно, против 40 % в контроле, на 15 неделю). Однако на конец эксперимента среди пролеченных ИЛ-2 и ИМФ осталось 27 % и 30 % мышей, соответственно, без пальпируемых опухолей, тогда как в контроле – только 17 %. Полученные результаты показали, что как ИЛ-2, так и ИМФ в одинаковой мере ускорили проявление и рост перевитого РМЖ. Таким образом, иммуномодулирующая активность ИМФ в используемой дозе в данной модели соответствовала активности известного иммуномодулятора ИЛ-2 в дозе 103/мышь.

Выводы. Однократное применение ИЛ-2 и ИМФ до перевивки РМЖ ускорило проявление и рост перевитой опухоли у большинства реципиентов и ухудшило картину выживания мышей-опухоленосителей. Но в пролеченных группах доля мышей, у которых рак не проявился, была выше.

Заключение. Используемую предстартовую модель РМЖ можно использовать в качестве сравнительного функционального теста для выявления иммуностимулирующих свойств лекарственных препаратов с предполагаемой иммуномодулирующей активности.


Библиографическая ссылка

Аронов Д.А., Миронов А.В., Ахвледиани С.Д., Свирщевская Е.В., Моисеева Е.В. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ТЕСТ IN VIVO НА ВЫЯВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – № 9. – С. 54-54;
URL: http://top-technologies.ru/ru/article/view?id=33196 (дата обращения: 18.06.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252