Описанные в литературе некоторые сложные эфиры производных 3-R-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновых кислот являются биологически активными веществами с противовоспалительной, противотуберкулёзной активностями. [1, 2].
Введение адамантильного радикала часто изменяет и усиливает биологическую активность веществ, поэтому адамантилсодержащие производные различных гетероциклических соединений представляют интерес, прежде всего, как потенциальные терапевтически-активные вещества.
В литературе отсутствуют сведения по получению адамант-1-иловых сложных эфиров соответствующих кислот. При этом существующие методы получения адамантиловых сложных эфиров, основанные на реакциях карбоновых кислот с адамантанолом, характеризуются большой продолжительностью процесса 12 ч. [3]. Переэтерификация метилового эфира 1-инданон-2-карбоновой кислоты 1-адамантанолом в течении 96 ч приводит к образованию соответствующего адамантилового эфира с выходом 51 % (соотношение кетон : енол 5/1) [4].
Целью данной работы является разработка удобного метода синтеза соответствующих адамантилсодержащих сложных эфиров 3-R-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновой кислоты, основанного на использовании в качестве адамантилирующего агента 1,3-дегидродадамантана.
Нами впервые была осуществлена реакция 1,3-дегидроадамантана с 3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновой кислотой (а) и 3-(2-метоксифенил)-4,5-дигидро-5-метилизоксазол-5-карбоновой кислотой (б). Реакция в среде инертного растворителя, при температуре 100-101° С, при продолжительности 1 ч приводила к соответствующим адамантилсодержащим эфирам 3-R-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновых кислот с выходом 83 % (а) и 95 % (б).
Анализ хромато-масс-спектров реакционных масс показал, что образование сложных эфиров является единственным направлением реакции:
Структура продуктов подтверждена методами ЯМР1H- и масс-спектроскопией, а состав - хромато-масс-спектрометрией.
Таким образом, впервые получены адамантиловые эфиры производных
3-R-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновой кислоты, а также разработан эффективный препаративный метод их получения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Deborah H. Slee, Suzanne J. Romano, Jinghua Yu, Truc N. Nguyen, Judy K. John, Neil K. Raheja, Frank U. Axe, Todd K. Jones, William C. Ripka. Development of Potent Non-Carbohydrate Imidazole-Based Small Molecule Selectin Inhibitors with Antiinflammatory Activity // J. Med. Chem. 2001, 44, 2094-2107.
- Annamaria Lilienkampf, Jialin Mao, Baojie Wan, Yuehong Wang, Scott G. Franzblau, Alan P. Kozikowski. Structure-Activity Relationships for a Series of Quino-
line-Based Compounds Active against Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis // J. Med. Chem. 2009, 52, 2109-2118. - Селюнина Е.В., Зефиров О.Н., Зык Н.В., Зефиров Н.С. Синтезы веществ с потенциальной противоопухолевой активностью. I. Препаративный синтез N-замещённых производных фенилизосерина и их реакция с адамантанолом // Вестн. Моск. университета сер. 2, химия, 2002, т.43, №4. - С. 237-243.
- Ishimaru, T., Shibata, N., Nagai, J., Nakamura, S., Toru, T., and Kanemasa, S. Lewis Acid-Catalyzed Enantioselective Hydroxylation Reactions of Oxindoles and β-Keto Esters Using DBFOX Ligand // J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 16488-16489.