Scientific journal
Modern high technologies
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,858

С момента открытия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) прошло более 30 лет. Опыт использования этих препаратов привел к созданию селективных ингибиторов цоклооксигеназы-2 (СИ ЦОГ-2). При анализе неблагоприятных побочных реакций неселективных НПВС была установлена саногенетическая роль ЦОГ-1, что вызвало необходимость изменить направленность действия препаратов.

При длительном лечении НПВС был выявлен широкий спектр лекарственно-обусловленных осложнений, в котором выделены отдельные нозологии: НПВС-гастродуоденопатия, синдром Рея, токсическое и иммуноаллергическое поражение печени. После создания СИ ЦОГ-2 проблема безопасности по-прежнему остается ведущей в контексте фармакотерапии НПВС.

В двух рандомизированных исследованиях (1400 и 8200 пациентов) по сравнительному анализу гастроинтестинальной токсичности рофекоксиба и напроксена у больных с ревматоидным артритом показано значительно меньшее число клинически значимых осложнений (формирование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение) при использовании рофекоксиба; установлено клинически недостоверное повышение риска кардиоваскулярных осложнений в группе рофекоксиба. В рандомизированном исследовании VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study) участвовало 8000 больных. Было отмечено повышение риска сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, внезапная смерть) в группе рофекоксиба по сравнению с группой напроксена. В исследовании CLASS (Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study) повышение риска кардио-васкулярных осложнений при использовании коксибов подтвердилось. Было высказано предположение, что причиной сердечно-сосудистых осложнений может быть протромбогенное действие СИ ЦОГ-2. Кроме того, инактивация простациклинсинтетазы приводит к задержке ионов натрия и воды, уменьшению почечного кровотока, в результате чего повышается артериальное давление. Одновременно повышается риск развития гастроинтестинальной патологии. В развитии неблагоприятных побочных реакций коксибов важную роль играет дозозависимое проявление токсичности, которое подтверждается результатами исследования VIGOR.

Учитывая эти обстоятельства, возникает вопрос о целесообразности применения отдельных СИ ЦОГ-2. В конце сентября 2004 г. производителем добровольно принято решение изъять из продажи препарат целекоксиб. В апреле 2005 года официальным органом по контролю качества лекарств США Food and Drug Administration (FDA) опубликовано информационное письмо, по данным которого сердечно-сосудистые осложнения свойственны всему классу НПВС в целом, что необходимо учитывать при назначении лечения.

Ввиду распространенности НПВС и потребности в этих лекарственных средствах большого числа больных, селективные ингибиторы ЦОГ-2 будут применяться все более широко. Молекулярные механизмы побочного действия СИ ЦОГ-2 недостаточно хорошо изучены. С этим связана сложность выбора стратегии по уменьшению риска неблагоприятных побочных реакций. Решение проблемы безопасности требует тщательной разработки программ длительных терапевтических курсов, рекомендаций больным и постоянного их наблюдения, а также индивидуального подбора доз с целью уменьшения риска осложнений.

Создание СИ ЦОГ-2 не позволило отказаться от применения неселективных НПВС. Дальнейшее изучение физиологических эффектов изоферментов ЦОГ приведет к выработке новых стратегий по рациональной фармакотерапии.