Scientific journal
Modern high technologies
ISSN 1812-7320
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

Согласно данным вычислительного прогноза биологической активности с использованием экспертной программы PASS производные 5 - аминоурацила, содержащие атом азота при С - 5 пиримидиновой системы в составе пирролидинового или пиперазинового цикла, могут обладать вирусингибиторными свойствами. В этой связи нами осуществлен синтез 10 новых соединений и исследованы их физико-химические свойства.

где X = NH, связь, NCH3, NPh.

R1 = H, CH3;

R2 = CH3, C2H5, CH2(п-C6H4OC6H5), CH2CH2CH(CH3)2, CH2C6H5, CH2C(O)C6H5.

 

Исходными соединениями для синтеза веществ служил урацил и 6-метилурацил, последний получен конденсацией ацетоуксусного эфира с мочевиной [1]. Урацилы бромировались и в дальнейшем подвергались алкилированию α-хлорэфирами.

α-хлорэфиры синтезировали из соответствующих спиртов и формальдегида [3].

Алкилирование осуществлялось методом Гилберта-Джонсона, для чего бромированные основания переводились в триметилсилильные производные действием гексаметилдисилазана, которые в дальнейшем легко алкилируются a-хлорэфирами в среде безводного 1,2-дихлорэтана по способу описанному в работе [2].

Полученные соединения затем аминировались пирролидином, метилпиперазином и фенилпиперазином путем кипячения в избытке соответствующего амина.

В таблице 1 приведены структуры синтезированных соединений, а в таблице 2 приведены физико-химические свойства.

Таблица 1. Структура новых производных аминоурацила

Соединение

R1

R2

X

I

CH2(п-C6H4OC6H5)

H

Связь

II

CH2C(O)C6H5

H

Связь

III

C2H5

H

Связь

IV

C2H5

CH3

Связь

V

CH2C6H5

H

Связь

VI

CH2C6H5

CH3

Связь

VII

CH2C6H5

H

N(C6H5)

VIII

CH3

H

N(C6H5)

IX

CH3

H

N(CH3)

X

CH2C6H5

CH3

N(CH3)

Таблица 2. Физико-химические свойства производных 5-(N-пиперазино) и 5-(N-пирролидино) урацила

Соединение

Выход,

%

т.пл.,°C

Брутто-формула

Rf

(система)

I

85

198-200

C14H16N4O2

0,56 (B)

II

54

229-230

C16H17N3O3

0,31 (B)

III

56

154-156

C11H17N3O3

0,77 (A)

IV

64

158-159

C12H19N3O3

0,75 (A)

V

55

155-157

C16H19N3O3

0,65 (B)

VI

60

202-203

C17H21N3O3

0,78 (A)

VII

53

163-165

C22H24N4O3

0,41 (C)

VIII

61

192-194

C21H21N3O3

0,56 (B)

IX

57

291-293

C9H14N4O2

0,69 (С)

X

54

184-186

C17H22N4O3

0,28 (С)

Примечание: А - Этанол /Дихлорметан (1: 9)

B - Этилацетат

C - Этанол /Дихлорметан (2 : 8)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Mai A., Artico M., Sbardella G., Massa S., Loi A.G., Tramontano E., Scano P., La Colla P. Synthesis and anti-HIV-1 activity of thio analogues of dihydro-alkoxybenzyloxopyrimidines //J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38. - No. 17. - P. 3258 - 3263.
  2. Брель А.К., Новиков М.С., Озеров А.А. и др., Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов, сб.науч. ст., Волгоград (2001), сс. 70 - 74.
  3. Поконова Ю.В., Химия и технология галогенэфиров, Ленинград, Ленинград (1982), с. 272

Работа представлена на заочную электронную конференцию «Фундаментальные и прикладные проблемы химии», 15-20 октября 2005г. Поступила в редакцию 15.11.2005г.